Wzrost serotoniny

Artykuł Rosen s Perspective (wydanie z 5 marca) podkreśla niedawne odkrycia, że serotonina pochodząca z jelit hamuje tworzenie kości przez stymulowanie receptorów serotoninowych na preosteoblastu. Krytycznym pytaniem jest, czy serotonina jest dostarczana do kości w pewnym pierwiastku krwi lub jako wolna serotonina w osoczu. Pomiary serotoninowe w surowicy stosowane przez Yadava i współpracowników2 odzwierciedlają nieokreśloną proporcję puli płytek krwi i nie mówią nic o niewielkich i często niedopasowanych stężeniach wolnych plazmy.3
Jeśli płytka jest nośnikiem dostarczającym, paradoksem jest to, że podwyższone poziomy serotoniny w płytkach u zwierząt z eliminacją Lrp5 i pacjentów z pseudogiemią osteoporozy prowadzą do utraty kości, 2 podczas leczenia selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), które obniżają poziomy serotoniny w płytkach o 80 do 95%, także zmniejsza masę kostną. 4 Wyraźne zapotrzebowanie na serotoninę pochodzenia matczynego w embriogenezie ssaków5 stwarza podobne zagadnienie: w jaki sposób ciążowe leczenie SSRI może znacznie obniżyć poziom serotoniny w macierzy płodowej bez zakłócania rozwoju embrionalnego. Być może lokalne pobieranie i uwalnianie tkanek ma kluczowe znaczenie w regulowaniu ekspozycji. Wreszcie, biorąc pod uwagę pozorną rolę hamującą serotoniny (jakkolwiek dostarczono) w tworzeniu kości, 1,2 zastanawiające jest, że zespół rakowiaka nie był powszechnie związany z osteoporozą.
George M. Anderson, Ph.D.
Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520
Jerzy. edu
Edwin H. Cook, Jr., MD
University of Illinois w Chicago, Chicago, IL 60612
Randy D. Blakely, Ph.D.
Uniwersytet Vanderbilt, Nashville, TN 37232
5 Referencje1. Rosen CJ. Wzrost serotoniny – połączenie kości, mózgu, jelit. N Engl J Med 2009; 360: 957-959
Full Text Web of Science Medline
2. Yadav VK, Ryu JH, Suda N, i in. Lrp5 kontroluje tworzenie kości poprzez hamowanie syntezy serotoniny w dwunastnicy. Cell 2008; 135: 825-837
Crossref Web of Science Medline
3. Beck O, Wallen NH, Broijersen A, Larsson PT, Hjemdahl P. O dokładnym oznaczaniu serotoniny w ludzkim osoczu. Biochem Biophys Res Commun 1993; 196: 260-266
Crossref Web of Science Medline
4. Diem SJ, Blackwell TL, Stone KL, i in. Zastosowanie leków przeciwdepresyjnych i wskaźnik utraty kości biodrowej u starszych kobiet: Badanie złamań osteoporotycznych. Arch Intern Med 2007; 167: 1240-1245
Crossref Web of Science Medline
5. Cote F, Fligny C, Bayard E, i in. Macierzyńska serotonina ma kluczowe znaczenie dla mysiego rozwoju embrionalnego. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 329-334
Crossref Web of Science Medline
Czy rakowiaki rzucają światło na osteoporozę wywołaną przez serotoninę. Yadav i wsp. [1] odkryli, że krążąca serodoncja pochodząca z danemu dwunastnicy (zarówno w płytkach krwi jak iw wolnej komórce jest nieokreślona) hamuje tworzenie kości. W swoim artykule w Perspektywie Rosen interpretuje to odkrycie jako wyjaśnienie osteoporozy indukowanej przez SSRI. SSRI znacząco zmniejszają krążącą serotoninę poprzez hamowanie wychwytu serotoniny przez płytki krwi jako konsekwencja blokowania transportera serotoniny. Zazwyczaj krążące serotoniny są prawie całkowicie ograniczone do płytek krwi. Nie znamy poziomu wolnej serotoniny u pacjentów przyjmujących leki z grupy SSRI, ale oczekuje się, że będą one podwyższone.
Wykryliśmy bardzo wysokie poziomy serotoniny w płytkach krwi i wolne osocze u pacjentów z przerzutowymi rakami rakowymi wywołującymi serotoninę, ze średnim poziomem wolnej serotoniny wynoszącym 82,1 nmol na litr (w porównaniu z 4,0 nmol na litr wśród zdrowych osób z grupy kontrolnej) i mediany poziom serotoniny w płytce krwi wynoszący 18,0 nmol na × 109 płytek krwi w porównaniu z 3,4 nmol na × 109 płytek krwi u osób kontrolnych.2,3 Jednak nie ma wyraźnych oznak wskazujących na osteoporozę u takich pacjentów Nawet w przypadkach przerzutów do kości nie zaobserwowaliśmy żadnych zmian w markerach metabolizmu kostnego pacjentów.4
Ta rozbieżność może wynikać z faktu, że oprócz krążenia w serotoninie, odgrywa rolę odpływ metaboliczny. Ponieważ leki z grupy SSRI zmniejszają również klirens serotoniny w obwodowych komórkach docelowych wyrażających transporter, takich jak kości, aktywacja receptora serotoniny jest zwiększona. Natomiast u pacjentów z rakowiakami, funkcja transportera jest nienaruszona, a klirens metaboliczny może być wysoce regulowany w górę.
Wilhelmina HA de Jong, MS
Elisabeth GE de Vries, MD, Ph.D.
Ido P. Kema, Ph.D.
Uniwersyteckie Centrum Medyczne Groningen, 9700 RB Groningen, Holandia
ip umcg.nl
4 Referencje1. Yadav VK, Ryu JH, Suda N, i in. Lrp5 kontroluje tworzenie kości poprzez hamowanie syntezy serotoniny w dwunastnicy. Cell 2008; 135: 825-837
Crossref Web of Science Medline
2. Kema IP, de Vries EG, Schellings AM, Postmus PE, Muskiet FA. Poprawiona diagnostyka guzów rakowiaków poprzez pomiar serotoniny płytek krwi. Clin Chem 1992; 38: 534-540
Web of Science Medline
3. Meijer WG, van der Veer E, Jager PL, i in. Przerzuty do kości w rakowiakach: cechy kliniczne, charakterystyka obrazowania i markery metabolizmu kostnego. J Nucl Med 2003; 44: 184-191
Web of Science Medline
4. Gillis CN. Metabolizm obwodowej serotoniny. W: Vanhoutte PM, wyd. Serotonina i układ sercowo-naczyniowy. New York: Raven Press, 1985: 27-36.

Artykuł Rosen zawiera niewielki błąd. Tam i in. nie zgłosili obecności receptora kannabinoidowego typu (CB1) na osteoblastach, ani nie było to przyczyną zwiększonego tworzenia kości po urazowym uszkodzeniu mózgu1. Przeciwnie, opisują one receptory CB1 na presynaptycznych zakończeniach neuronów współczulnych unerwiających osteoblasty. Proponowanym mechanizmem zwiększonego tworzenia kości było hamowanie uwalniania norepinefryny z zakończeń nerwów sympatycznych przez endogenny endokanabinoid 2-arachidonoiloglicerol.
Uważa się, że receptor .2-adrenergiczny na osteoblastach jest celem tej noradrenaliny.1,2 Ogólnie przyjmuje się, że norepinefryna ma słabe powinowactwo do receptora .2-adrenergicznego.3 Sugeruje to dwie możliwości: stężenie norepinefryny w synapsa jest wystarczająco wysoka, aby aktywować receptory .2-adrenergiczne w celu wywołania odpowiedzi w osteoblastach lub adrenalinie, które są pobierane i zawracane przez współczulne zakończenia nerwowe4, aktywują receptory .2-adrenergiczne, prowadząc do zwiększonego przenikania osteoblastów do osteoklastów.
Robert C. Speth, Ph.D.
University of Mississippi, University, MS 38677
edu
4 Referencje1. Tam J, Trembovler V, Di Marzo V, i in. Kanabinoidowy receptor CB1 reguluje tworzenie kości poprzez modulację sygnalizacji adrenergicznej. FASEB J 2008; 22: 285-294
Crossref Web of Science Medline
2. Elefteriou F, Ahn JD, Tak
[więcej w: usg narządu ruchu, osocze krwi oddawanie, trichoskopia ]

Powiązane tematy z artykułem: osocze krwi oddawanie trichoskopia usg narządu ruchu