Mutacja null w genie hormonu wrazliwego na hormony i ryzyko cukrzycy typu 2 AD 6

Ekspresja genów, o których wiadomo, że są regulowane w górę za pomocą insulinooporności (np. FOXO1 i FABP5) była zwiększona w białej tkance tłuszczowej z homozygot DD. Brak HSL był związany z nieprawidłowościami histologicznymi w białej tkance tłuszczowej i wzrostem nacieku makrofagów (cechą zapalenia). Zwiększone poziomy mRNA chemokiny makrofagowej MCP1 były zgodne z zaobserwowanym wzrostem nacieku makrofagów. Continue reading „Mutacja null w genie hormonu wrazliwego na hormony i ryzyko cukrzycy typu 2 AD 6”

Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny AD 2

Wprowadzenie
Około 184 miliony ludzi na całym świecie cierpi na infekcje wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), a ponad 350 000 osób umiera każdego roku z powodu chorób wątroby związanych z HCV. Do niedawna standard opieki nad przewlekłym zakażeniem HCV genotypem był pierwszą inhibitor proteazy generacji, telaprewir lub boceprewir, z peginterferonem i rybawiryną; terapia ta powodowała częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej 67 do 75% wśród wcześniej nieleczonych pacjentów. 33,4 Nowym standardem opieki jest peginterferon i rybawiryna w połączeniu z inhibitorem polimerazy nukleotydowej niestrukturalnej (NS) 5B, sofosbuwirem lub inhibitorem proteazy, symeprewiru. 5 Leczenie oparte na Peginterferonie wiąże się z klinicznie znaczącymi ogólnoustrojowymi zdarzeniami, w tym objawami grypopodobnymi i depresją. Continue reading „Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny AD 2”

Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny AD 6

Zastosowano procedurę testową o ustalonej kolejności w celu utrzymania wskaźnika błędów typu I na poziomie 0,05, ponieważ pierwotne i wtórne punkty końcowe skuteczności analizowano w określonej kolejności. Do wszystkich analiz wykorzystano oprogramowanie SAS, wersja 9.3, dla systemu operacyjnego UNIX (SAS Institute). Wszystkie testy statystyczne i 95% przedziały ufności były dwustronne, z poziomem istotności 0,05. Różnice w wyjściowej charakterystyce między grupami leczonymi oceniano za pomocą testu chi-kwadrat dla danych kategorycznych i jednostronnej analizy wariancji dla danych ciągłych. Continue reading „Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny AD 6”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 6

Wstawka pokazuje te same dane na powiększonej osi y. CI oznacza przedział ufności. Wyniki nie były znaczące dla drugiego uporządkowanego drugorzędnego punktu końcowego. W 144. tygodniu szacowany odsetek pacjentów z progresją niepełnosprawności potwierdzonych po 12 tygodniach mierzonych za pomocą EDSS wynosił 16% w grupie otrzymującej daklizumab HYP i 20% w grupie interferonu beta-1a (P = 0,16) (wykres 1B i tabela 2). Wstępnie określone analizy wrażliwości potwierdzonej progresji niepełnosprawności wykazały, że cenzurowanie danych po wstępnym postępie niepełnosprawności (tj. Po tym, jak pacjent udokumentował pogorszenie wyniku w skali EDSS, ale przed wizytą potwierdzającą) było częstsze w grupie interferonu beta-1a niż w grupa daclizumab HYP i analiza potwierdzonej progresji niepełnosprawności była wrażliwa na założenia dotyczące progresji niepełnosprawności u tych pacjentów z cenzurowanymi danymi (Tabela
Na podstawie wcześniej określonego hierarchicznego planu testów wyniki analiz trzeciego i czwartego wcześniej określonego drugiego punktu końcowego nie zostały uznane za znaczące. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 6”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 5

Wszyscy pacjenci, którzy zostali poddani randomizacji, otrzymali dawkę badanego leku i zostali włączeni do populacji, która miała zamiar leczyć. Charakterystyka wyjściowa była dobrze zrównoważona między grupami leczenia (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku). Mediana czasu leczenia wynosiła 108,7 tygodnia w grupie leczonej daclizumabem HYP i 111,4 tygodnia w grupie interferonu beta-1a. Ogólne wskaźniki wycofania badania i przerwania leczenia były podobne w obu grupach leczenia (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Wyniki skuteczności
Pierwotny punkt końcowy
Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 5”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 7

Pięciu pacjentów (1%) w grupie leczonej daclizumabem HYP i trzech (<1%) w grupie otrzymującej interferon beta-1a przerwało leczenie z powodu zakażenia. Często występujące zakażenia (u . 10% pacjentów w obu grupach) to zapalenie błony śluzowej nosa i gardła (u 25% pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP i 21% pacjentów w grupie interferonu beta-1a), zakażenie górnych dróg oddechowych (u 16% pacjentów). i 13%, odpowiednio) i infekcja dróg moczowych (odpowiednio 10% i 11%). Grupa leczona daclizumabem HYP i interferonem beta-1a miała podobną częstość zakażenia wirusem herpes (odpowiednio 8% i 7%), w tym zakażenie herpes zoster (odpowiednio 1% i 1%). Poważne zakażenie stwierdzono u 4% pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP i 2% pacjentów w grupie interferonu beta-1a (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Poważne infekcje, które zgłaszano u więcej niż jednego pacjenta podczas badania, to: zakażenie dróg moczowych, zapalenie płuc, zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie tkanki łącznej i infekcja wirusowa. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 7”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad

Kluczową patogenną rolę interleukiny-1 w CAPS wykazano przez uzyskanie kompletnych odpowiedzi po leczeniu rekombinowanym antagonistą receptora interleukiny-1, anakinra.7-10 Canakinumab (ACZ885, Novartis Pharma) jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-interleukina-1., które selektywnie blokuje interleukinę-1. i nie wykazuje reaktywności krzyżowej z innymi charakterystycznymi członkami rodziny interleukiny-1, w tym interleukiną-1. i interleukiną-1Ra.11 A Przeprowadzono wstępne otwarte badanie kanakinumabu u pacjentów z CAPS. 12-14 Opisujemy tutaj odpowiedź na leczenie kanakinumabem u pacjentów z CAPS w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym.
Metody
Ustalanie dawki
Wybraliśmy podskórną dawkę 150 mg kanakinumabu (lub 2 mg na kilogram masy ciała dla pacjentów ważących 40 kg [88 funtów] lub mniej) co 8 tygodni na podstawie modelu farmakokinetycznego i farmakodynamicznego wykazującego przewidywany wskaźnik nawrotu wynoszący 3 % po pierwszej dawce, a następnie 1% .15 (Dodatkowe szczegóły można znaleźć w Dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.)
Projekt badania
Badanie, które zostało zatwierdzone przez niezależną komisję etyczną w każdym centrum uczestniczącym, składało się z trzech części (ryc. Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad 6

Dwaj zakażeni HIV imigranci, którzy otrzymali zagraniczne rozpoznanie gruźlicy niezawierającej wymazu, uzupełnili ocenę uzupełniającą, a aktywna gruźlica płucna nie została zdiagnozowana w żadnym z nich. Aktywna gruźlica płuc została zdiagnozowana u 5 (17,9%) spośród 28 uchodźców zakażonych wirusem HIV, którzy otrzymali zagraniczne rozpoznanie gruźlicy z ujemnym rozmazaniem oraz u 3 (9,1%) spośród 33 uchodźców zakażonych wirusem HIV, którzy otrzymali diagnozę nieaktywna gruźlica. Dyskusja
Jednym z celów zagranicznych badań przesiewowych pod kątem gruźlicy jest identyfikacja aktywnej gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA przed ich przybyciem do Stanów Zjednoczonych. Kolejnym celem jest umożliwienie odpowiedniego monitorowania nowo przybyłych imigrantów i uchodźców, którzy są szczególnie narażeni na gruźlicę. Badania zagraniczne dają także wyjątkową okazję do zaoferowania profilaktycznej terapii ukrytego zakażenia gruźlicą, ponieważ większość imigrantów i uchodźców z zagranicznymi diagnozami gruźlicy ma pozytywny test skórny tuberkuliny.11 Od 1999 do 2005 roku średnio 4285 imigrantów i uchodźców z rozmazem -na rodząca się gruźlica i 4480 z nieaktywną gruźlicą przybywały co roku do Stanów Zjednoczonych. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad 6”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad 5

Odsetek imigrantów z zagranicznymi diagnozami gruźlicy nie różnił się istotnie pomiędzy tymi, którzy byli zakażeni wirusem HIV, a tymi, którzy ich nie mieli (odpowiednio 2,2% i 1,8%, P = 0,57). Wśród 1343 uchodźców zarażonych wirusem HIV 112 (8,3%) miało plagę-pozytywną, ujemną pod względem rozmazu lub nieaktywną gruźlicę. Odsetek uchodźców z zagranicznymi diagnozami gruźlicy był istotnie wyższy wśród osób zakażonych wirusem HIV, niż wśród osób, które nie chorowały (8,3% vs. 3,9%, P <0,001). Wariacje czasowe
Rycina 1. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad 5”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA cd

Osoby z gruźlicą z ujemnym wynikiem testu lub nieaktywną mogły podróżować bez ograniczeń, chociaż zalecono dobrowolną wizytę oceniającą w amerykańskiej agencji ds. zdrowia po przybyciu do Stanów Zjednoczonych. Zagregowane dane krajowe są niedostępne, wcześniejsze badania wskazują, że odsetek ocen końcowych po przybyciu, które są zakończone, różni się znacznie w programach kontroli gruźlicy państwowych i lokalnych departamentów zdrowia, w zakresie od 63,6 do 97,3%. 8,10,13, 14 Kontynuacja oceny po przybyciu do Stanów Zjednoczonych
Kiedy imigranci i uchodźcy z zagranicznymi diagnozami gruźlicy przybywają do amerykańskich portów wjazdu, ich formularze badań lekarskich (Departament Stanu formularzy DS-2053, DS-3024, DS-3025 i DS-3026) są gromadzone przez Obywatelstwo USA i Służby imigracyjne Departamentu Bezpieczeństwa Wewnętrznego i przekazane do stacji kwarantanny CDC, która sprawuje jurysdykcję nad portem przybycia7. CDC powiadamia służby zdrowia przybywających imigrantów i uchodźców, u których gruźlica została zdiagnozowana za granicą. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA cd”