Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 5

Wszyscy pacjenci, którzy zostali poddani randomizacji, otrzymali dawkę badanego leku i zostali włączeni do populacji, która miała zamiar leczyć. Charakterystyka wyjściowa była dobrze zrównoważona między grupami leczenia (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku). Mediana czasu leczenia wynosiła 108,7 tygodnia w grupie leczonej daclizumabem HYP i 111,4 tygodnia w grupie interferonu beta-1a. Ogólne wskaźniki wycofania badania i przerwania leczenia były podobne w obu grupach leczenia (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Wyniki skuteczności
Pierwotny punkt końcowy
Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 5”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin cd

Ocenę przeprowadzono za pomocą 5-punktowej skali aktywności choroby: nieobecnej, minimalnej, łagodnej, umiarkowanej lub ciężkiej. Pobrano próbki krwi do pomiaru poziomów reagentów ostrej fazy, białka C-reaktywnego (CRP) i białka amyloidu A surowicy (SAA) oraz do oceny markerów hematologicznych i biochemicznych oraz immunogenności. Próbki krwi były analizowane w centralnym laboratorium przez patologów, którzy nie byli świadomi zadań z grupy badawczej. Pacjenci przeprowadzili ogólną ocenę swoich objawów wraz z oceną każdego z następujących objawów: gorączki lub dreszczy, wysypki, bólu stawów lub mięśni, dyskomfortu lub zaczerwienienia oka, zmęczenia, bólu głowy i innych objawów. Oceny przeprowadzono za pomocą tej samej pięciostopniowej skali stosowanej przez lekarzy. Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin cd”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad

Kluczową patogenną rolę interleukiny-1 w CAPS wykazano przez uzyskanie kompletnych odpowiedzi po leczeniu rekombinowanym antagonistą receptora interleukiny-1, anakinra.7-10 Canakinumab (ACZ885, Novartis Pharma) jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-interleukina-1., które selektywnie blokuje interleukinę-1. i nie wykazuje reaktywności krzyżowej z innymi charakterystycznymi członkami rodziny interleukiny-1, w tym interleukiną-1. i interleukiną-1Ra.11 A Przeprowadzono wstępne otwarte badanie kanakinumabu u pacjentów z CAPS. 12-14 Opisujemy tutaj odpowiedź na leczenie kanakinumabem u pacjentów z CAPS w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym.
Metody
Ustalanie dawki
Wybraliśmy podskórną dawkę 150 mg kanakinumabu (lub 2 mg na kilogram masy ciała dla pacjentów ważących 40 kg [88 funtów] lub mniej) co 8 tygodni na podstawie modelu farmakokinetycznego i farmakodynamicznego wykazującego przewidywany wskaźnik nawrotu wynoszący 3 % po pierwszej dawce, a następnie 1% .15 (Dodatkowe szczegóły można znaleźć w Dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.)
Projekt badania
Badanie, które zostało zatwierdzone przez niezależną komisję etyczną w każdym centrum uczestniczącym, składało się z trzech części (ryc. Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad”

Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 6

U jednego pacjenta w każdej grupie leczenia wystąpiło ciężkie zdarzenie niepożądane (kwasica ketonowa stopnia 4 z cukrzycą w grupie TMC207 i odmiana 4 w grupie placebo); żadne zdarzenie nie miało związku z badanym lekiem. Nie stwierdzono dowodów na istnienie różnicy między dwiema grupami leczenia, w oparciu o zmiany w stosunku do wartości wyjściowych, w zakresie oceny bezpieczeństwa laboratoryjnego. Podczas badania nie zaobserwowano spójnych ani klinicznie istotnych zmian częstości akcji serca ani odstępu QRS lub PR w elektrokardiograficznym odstępie czasu. Zwiększenie średniego skorygowanego odstępu QT obserwowano w obu leczonych grupach, ale były bardziej wyraźne w grupie TMC207, z różnicami międzygrupowymi w zakresie od 1,0 do 10,8 ms (P> 0,05). Żadna z wartości bezwzględnych dla skorygowanego odstępu QT nie była większa niż 500 milisekund, a żadne zmiany niepożądane nie były związane ze zmianami elektrokardiograficznymi. Continue reading „Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 6”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA cd

Osoby z gruźlicą z ujemnym wynikiem testu lub nieaktywną mogły podróżować bez ograniczeń, chociaż zalecono dobrowolną wizytę oceniającą w amerykańskiej agencji ds. zdrowia po przybyciu do Stanów Zjednoczonych. Zagregowane dane krajowe są niedostępne, wcześniejsze badania wskazują, że odsetek ocen końcowych po przybyciu, które są zakończone, różni się znacznie w programach kontroli gruźlicy państwowych i lokalnych departamentów zdrowia, w zakresie od 63,6 do 97,3%. 8,10,13, 14 Kontynuacja oceny po przybyciu do Stanów Zjednoczonych
Kiedy imigranci i uchodźcy z zagranicznymi diagnozami gruźlicy przybywają do amerykańskich portów wjazdu, ich formularze badań lekarskich (Departament Stanu formularzy DS-2053, DS-3024, DS-3025 i DS-3026) są gromadzone przez Obywatelstwo USA i Służby imigracyjne Departamentu Bezpieczeństwa Wewnętrznego i przekazane do stacji kwarantanny CDC, która sprawuje jurysdykcję nad portem przybycia7. CDC powiadamia służby zdrowia przybywających imigrantów i uchodźców, u których gruźlica została zdiagnozowana za granicą. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA cd”

Reforma systemu opieki zdrowotnej – w jaki sposób lekarze mogą pomóc cd

W związku z tym konieczne może być ustalenie celu legislacyjnego dotyczącego wzrostu wydatków o 1,5 punktu procentowego poniżej obecnie przewidywanych wzrostów i przyznanie rządowi federalnemu uprawnień do zmniejszania aktualizacji opłat za Medicare, jeżeli cel zostanie przekroczony. Działania te zapewniłyby oszczędności budżetowe w perspektywie krótkoterminowej, jednocześnie budując fundamenty pod fundamentalną reformę płatności. Ostatnim krokiem jest zawarcie umowy, którą mogą wesprzeć wszystkie zainteresowane strony. Proponujemy powiązanie proponowanych oszczędności w wysokości 1,5 punktu procentowego zarówno z ubezpieczeniem zdrowotnym dla wszystkich (co spowoduje wzrost dochodów dla dostawców, którzy świadczą opiekę dla nowo ubezpieczonego), jak i kompleksową reformą systemów dostawy i płatności. Reformy powinny zachęcać usługodawców do zakładania odpowiedzialnych organizacji opiekuńczych poprzez szereg zachęt, w tym przyjęcie innowacyjnych modeli płatności, takich jak wspólne oszczędności, płatności powiązane lub globalne opłaty za opiekę; przejście na środki wydajności, które wzmacniają wspólną odpowiedzialność dostawców za wyniki zdrowotne i koordynację opieki; oraz wymóg, aby dotacje do elektronicznych kart zdrowia były dostępne wyłącznie dla dostawców wyraźnie wskazujących na ścieżkę zintegrowanej opieki. Continue reading „Reforma systemu opieki zdrowotnej – w jaki sposób lekarze mogą pomóc cd”

Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 ad 6

Znaleźliśmy replikację asocjacji (P <0,05 z analizy PLINK w każdej kohortie replikacyjnej i P <0,05 z poprawką Bonferroniego w analizie wspólnej replikacji obu kohort) z SNPs rs2856683, rs2395148 i rs9277535 w trzech odrębnych miejscach w obrębie Region HLA, jak również SNPs rs6441286-rs574808 i rs3790567 odpowiednio w loci IL12A i IL12RB2. Połączona analiza powiązań genomewidu i zestawów danych dotyczących replikacji (z etapów i 2) dostarczyła również mocnych dowodów (za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela) na związek między pierwotną marskością żółciową a loci HLA-DQB1 (P = 1,78 × 10-19, iloraz szans dla pacjentów vs. kontrole, 1,75), C6orf10 (P = 3,62 × 10-14, iloraz szans, 2,87), HLA-DPB1 (P = 3,92 × 10-11, iloraz szans, 1,50) , BTNL2 (P = 1,11 x 10-9, iloraz szans, 1,42), IL12A (P = 2,42 x 10-14, iloraz szans, 1,54) i IL12RB2 (P = 2,76 x 10-11, iloraz szans, 1,51). Nie znaleźliśmy istotnego wpływu statusu antymitochondrialnego przeciwciała na te powiązania (Tabela 3 w Dodatku Uzupełniającym). Ponadto, znaleźliśmy zwiększone ryzyko w związku ze wzrostem liczby kopii alleli ryzyka dla loci IL12A i IL12RB2 (Tabele 4 i 5 w Dodatku Uzupełniającym). Continue reading „Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 ad 6”

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej..

Janssen dostarczył agentów badawczych i zebrał i przeanalizował dane. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych i ręczyli za kompletność i dokładność danych i analiz oraz wierność tego raportu w protokole badania (dostępnym na stronie). Wszyscy autorzy współpracowali przy pisaniu manuskryptu, przy pomocy profesjonalnych pisarzy medycznych zatrudnionych przez Janssena, i podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do druku. Analizy skuteczności i bezpieczeństwa
Oceny skuteczności przeprowadzono za pomocą PGA, PASI i Dermatology Life Quality Index (DLQI), dla których wyniki wahają się od 0 do 30, z wyższymi punktami wskazującymi na bardziej negatywny wpływ na jakość życia). Oceny bezpieczeństwa obejmowały dokumentację zdarzeń niepożądanych, reakcji w miejscu wstrzyknięcia i reakcji alergicznych oraz przyjmowanych leków.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z wynikiem PGA wynoszącym 0 lub w 16 tygodniu w każdej grupie guselkumab, w porównaniu z odsetkiem w grupie placebo. Głównymi wcześniej określonymi drugorzędowymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów z co najmniej 75% poprawą w stosunku do wartości wyjściowej w skali PASI w 16 tygodniu i zmiana wyniku DLQI od wartości początkowej do 16 tygodnia. Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej..”

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej.

Interleukina-12 indukuje rozwój komórek Th1, 14 natomiast interleukina-23 jest wymagana do końcowego różnicowania komórek Th1715 i utrzymywania fenotypu Th17.16 Komórki Th17 wytwarzają interleukinę-17 i interleukinę-22, które mają działanie prozapalne w skórze które są istotne dla patogenezy łuszczycy.17 Guselkumab (CNTO 1959, Janssen Research and Development) jest w pełni ludzkim monoklonalnym przeciwciałem lambda IgG1, które hamuje specyficzną dla interleukiny 23 wewnątrzkomórkową i dolną sygnalizację. Badanie fazy wykazało, że pojedyncza dawka guselkumabu dawała znaczącą odpowiedź kliniczną u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą.18 Ta 52-tygodniowa faza, obejmująca zakresy dawek, obejmowała grupę czynną-porównawczą, która otrzymywała adalimumab, terapia przeciwnowotworowym czynnikiem martwicy . (TNF-.), szeroko stosowana w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej.
Metody
Pacjenci
Przeprowadziliśmy tę wieloośrodkową, fazową 2, randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo, próbę aktywnego porównania (X-PLORE) w 31 lokalizacjach w Ameryce Północnej i 12 miejscach w Europie od października 2011 r. Do sierpnia 2013 r. Pacjenci mieli 18 lat wiek lub starszy i miał łuszczycę zwykłą o umiarkowanej do ciężkiej postaci przez 6 miesięcy lub dłużej. Łusycynę łuszczycową o umiarkowanej do ciężkiej postaci zdefiniowano jako zaangażowanie 10% lub więcej całkowitej powierzchni ciała w punkcie wyjściowym, co najmniej 3 punkty w Ogólnej Ocenie Lekarza (PGA, na której wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 5, z 0 oznaczającym usuniętą łuszczycę, łuszczycą minimalną, 2 łuszczycą łagodną, 3 umiarkowaną łuszczycą, 4 łuszczycą i 5 ciężką łuszczycą), a wynik 12 lub wyższy na powierzchni łuszczycy i wskaźniku ciężkości (PASI; 0 do 72, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę). Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej.”

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej

Niewiele wiadomo o wpływie specyficznej terapii antyleukinem-23 w porównaniu z ustalonymi terapiami przeciwnowotworowymi w leczeniu nekrozy, w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej. Metody
W 52-tygodniowym, 2-etapowym, randomizowanym, z podwójnie ślepą próbą, z kontrolą placebo, próbą porównawczo-porównawczą porównano guselkumab (CNTO 1959), przeciwciało monoklonalne anty-interleukiny 23, z adalimumabem u pacjentów z umiarkowana do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej. W sumie 293 pacjentów zostało losowo przydzielonych do przyjmowania guselkumabu (5 mg w 0 i 4 tygodniu, a następnie co 12 tygodni, 15 mg co 8 tygodni, 50 mg w tygodniu 0 i 4, a następnie co 12 tygodni, 100 mg co 8 tygodni, lub 200 mg w tygodniu 0 i 4, a następnie co 12 tygodni) do 40 tygodnia, placebo lub adalimumab (standardowe dawkowanie w łuszczycy). W 16. tygodniu pacjenci z grupy placebo przeszli do grupy przyjmującej guselkumab w dawce 100 mg co 8 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z globalnym wynikiem oceny PGA (Physician s Global Assessment) równym 0 (wskazującym usuniętą łuszczycę) lub (wskazującym minimalną łuszczycę) w 16. tygodniu. Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej”