Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin

Zespół okresowy związany z kriopiryną (CAPS) jest rzadką odziedziczoną chorobą zapalną związaną z nadprodukcją interleukiny-1. Canakinumab to ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-interleukina-1.. Metody
Przeprowadziliśmy trzyczęściowe, 48-tygodniowe, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, randomizowane badanie wycofania kanakinumabu u pacjentów z CAPS. W części pierwszej 35 pacjentów otrzymywało podskórnie 150 mg kanakinumabu. Osoby z całkowitą odpowiedzią na leczenie weszły do części 2 i zostały losowo przydzielone do otrzymywania 150 mg kanakinumabu lub placebo co 8 tygodni przez okres do 24 tygodni. Po zakończeniu części 2 lub w momencie nawrotu choroby, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpiło wcześniej, pacjenci przeszli do części 3 i otrzymali co najmniej dwie dawki kanakinumabu. Oceniliśmy odpowiedzi terapeutyczne wykorzystując ocenę aktywności choroby i analizę poziomów białka C-reaktywnego (CRP) i białka amyloidu A w surowicy (SAA).
Wyniki
W części pierwszej badania 34 z 35 pacjentów (97%) miało pełną odpowiedź na kanakinumab. Spośród tych pacjentów 31 weszło do części 2, a wszystkich 15 pacjentów otrzymujących kanakinumab pozostało w remisji. Zaostrzenie choroby wystąpiło u 13 z 16 pacjentów (81%) otrzymujących placebo (p <0,001). Pod koniec części 2 mediana wartości CRP i SAA była prawidłowa (<10 mg na litr dla obu miar) u pacjentów otrzymujących kanakinumab, ale była podwyższona u osób otrzymujących placebo (odpowiednio P <0,001 i P = 0,002). Spośród 31 pacjentów 28 (90%) ukończyło część 3. w remisji. W części 2 częstość występowania podejrzewanych zakażeń była większa w grupie leczonej kanakinumabem niż w grupie placebo (p = 0,03). Podczas leczenia kanakinumabem wystąpiły dwa poważne działania niepożądane: jeden przypadek urosepsy i epizod zawrotów głowy.
Wnioski
Podawanie podskórnie kanakinumabem raz na 8 tygodni wiązało się z szybką remisją objawów u większości pacjentów z CAPS. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00465985.)
Wprowadzenie
Zespół okresowy związany z kriopiryną (CAPS) obejmuje spektrum pozornie wyraźnych, rzadkich, dziedzicznych zaburzeń zapalnych o wzrastającym nasileniu, w tym rodzinnego zimnego zespołu autozapalnego, zespołu Muckle-Wellsa i noworodkowego wielosystemowego zespołu zapalnego (znanego również jako przewlekły infekcyjny zespół neurologiczny, skórny i stawowy). Pacjenci z tymi zaburzeniami mają ciężkie zmęczenie, gorączkę i ból grypopodobny od niemowlęctwa, wraz z chroniczną anemią i stanem zapalnym skóry, oczu, kości, stawów i opon mózgowych. Objawy kliniczne obejmują wysypkę, zapalenie spojówek, zapalenie stawów, przewlekłe zapalenie opon mózgowych, głuchotę czuciową i upośledzenie umysłowe. U około 25% pacjentów rozwija się ogólnoustrojowa amyloidoza AA, która powoduje niewydolność nerek i zwykle powoduje śmierć w ciągu 5 do 10 lat.1-3
CAPS jest związany z mutacjami w NLRP3, genie kodującym kriopirynę, składnikiem inflamasomu interleukiny-1, który reguluje produkcję interleukiny-1..4-6 Jako kluczowa prozapalna cytokina pośrednicząca w miejscowych i układowych odpowiedziach na zakażenie i uszkodzenie tkanki, interleukina -1. może indukować zakres odpowiedzi, w tym gorączkę, uczulenie na ból, niszczenie kości i chrząstki oraz odpowiedź białek osocza w ostrej fazie
[hasła pokrewne: psycholog warszawa, wieszaki na medale, gdynia psycholog ]

Powiązane tematy z artykułem: Gdynia psycholog psycholog warszawa wieszaki na medale