Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma..

Zgodnie z poprawką do protokołu badania pacjenci bez progresji choroby mogą udzielić drugiej świadomej zgody i kontynuować terapię po 26 cyklach. Ibrutynib został wstrzymany, jeśli wystąpiły następujące efekty hematologiczne: liczba neutrofilów mniejsza niż 500 na milimetr sześcienny lub liczba płytek krwi mniejsza niż 25 000 na milimetr sześcienny lub mniejsza niż 50 000 na milimetr sześcienny z krwawieniem. Ponadto, ibrutinib był wstrzymywany, jeśli pacjent miał nudności o stopniu 3 lub wyższym, wymioty lub biegunkę, lub niehematologiczne efekty toksyczne stopnia 3 lub wyższego. Terapia Filgrastimem lub transfuzje były dozwolone. Po wstrzymaniu podawania ibrutinibu po raz pierwszy dozwolone było ponowne leczenie w pełnej dawce po odzyskaniu przez pacjenta skutków toksycznych. Następnie, po wystąpieniu kolejnych zdarzeń, konieczne było zmniejszenie dawki do 280 mg, a następnie do 140 mg i na koniec przerwanie badania. W poprawce do protokołu badania zalecono, aby w celu zminimalizowania ryzyka krwawienia, lek należy wstrzymać na 3 do 7 dni przed i na do 3 dni po przewidywanej inwazyjnej procedurze.
MYD88L265P i CXCRWHIM Genotypowanie mutacji
Do wykrywania mutacji MYD88L265P zastosowano test specyficznej dla allelu reakcji łańcuchowej (PCR). Status mutacji CXCR4WHIM określano za pomocą sekwencjonowania Sangera, a PCR specyficzny dla allelu stosowano do wykrywania mutacji CXCR4S338XC . G i C . A w komórkach szpiku kostnego z wybranymi CD19.3,7,13,14
Analiza statystyczna
Zastosowano dwustopniowy projekt Simona z poziomem alfa ustawionym na 0,05 i poziomem beta ustawionym na 0,20; zakładało to zerowy wskaźnik odpowiedzi na poziomie 20% i ogólny ogólny wskaźnik odpowiedzi wynoszący 40% na podstawie porównań z innymi monoterapiami stosowanymi u pacjentów z wcześniej leczoną makroglobulinemią Waldenströma. Protokół został zmieniony zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi, aby wymagać przyjęcia dodatkowych uczestników przy założeniu, że jeśli odsetek odpowiedzi na ibinutynib wynosił 50%, badanie miałoby ponad 80% mocy, aby pokazać niższą granicę dwustronnego 95% przedział ufności dla stopy odpowiedzi przekraczającej 32%.
Odpowiedzi zdefiniowano zgodnie z kryteriami przyjętymi z Trzeciego Międzynarodowego warsztatu dotyczącego makroglobulinemii Waldenströma.11 Czas przeżycia wolny od progresji określono jako czas między rozpoczęciem leczenia a datą progresji choroby, śmierci lub ostatniej obserwacji. Metoda Kaplana-Meiera została wykorzystana do analizy czasu do zdarzenia z cenzurą. Porównania parami przeprowadzono przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona z poprawką Bonferroni-Holma do testowania wielu hipotez. Współczynnik korelacji Pearsona zastosowano do porównań liniowych. Wartości P równe 0,05 lub mniej były uważane za wskazujące na istotność statystyczną. Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.3 (SAS Institute).
Wyniki
Pacjenci i charakterystyka choroby
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Do badania zakwalifikowano 63 kolejnych kwalifikujących się pacjentów (43 w Dana-Farber Cancer Institute, 10 w Memorial Sloan Kettering Cancer Center i 10 w Stanford University Medical Center)
[więcej w: psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa, chlorella właściwości, ginekolog na nfz gdańsk ]

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma.

Odkrycia te potwierdzają ważną rolę mutacji somatycznych MYD88 i CXCR4 w patogenezie nowotworów.7 Przeprowadziliśmy prospektywne, wieloośrodkowe badanie ibrutynibu. Oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność, a także wpływ mutacji MYD88 i CXCR4 na odpowiedzi u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie makroglobulinemii Waldenströma.
Metody
Przestudiuj nadzór i projekt
Badanie to przeprowadzono w trzech ośrodkach (Dana-Farber Cancer Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center i Stanford University Medical Center). Zapisy rozpoczęły się 23 maja 2012 r., A zakończyły się 13 czerwca 2013 r. Ostatnia aktualizacja oceny i przeżycia pacjentów miała miejsce 19 grudnia 2014 r. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę po zatwierdzeniu badania przez komisje przeglądowe instytucji w trzech badaniach. witryny. (więcej…)

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma

Mutacje MYD88L265P i CXCR4WHIM są wysoce rozpowszechnione w makroglobulinemii Waldenströma. MYD88L265P uruchamia wzrost komórek nowotworowych poprzez kinazę tyrozynową Brutona, będącą celem ibrutinibu. Mutacje CXCR4WHIM nadają oporność in vitro na ibrutinib. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne badanie ibrutinibu u 63 pacjentów z objawami z makroglobulinemią Waldenströma, którzy otrzymali co najmniej jedno wcześniejsze leczenie, i zbadaliśmy wpływ mutacji MYD88 i CXCR4 na wyniki. Ibutynib w dawce dobowej 420 mg podawano doustnie do czasu progresji choroby lub rozwoju niedopuszczalnych efektów toksycznych.
Wyniki
Po otrzymaniu ibrutinibu pacjentów, średnie stężenia IgM w surowicy zmniejszyły się z 3520 mg na decylitr do 880 mg na decylitr, mediana stężenia hemoglobiny wzrosła z 10,5 g na decylitr do 13,8 g na decylitr, a udział w szpiku zmniejszył się z 60% do 25% (P <0,01 dla wszystkich porównań). Mediana czasu do co najmniej niewielkiej odpowiedzi wynosiła 4 tygodnie. (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: okulary progresywne ceny poradnia psychologiczna wrocław psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa