Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę cd

Ten schemat miał zmaksymalizować początkową ekspozycję na TMC207 i został wybrany na podstawie wcześniejszego badania, które wykazało znaczną aktywność bakteriobójczą w dawce 400 mg na dobę.15 Kolejne przerywane dawkowanie 200 mg trzy razy w tygodniu wybrano do utrzymania osocza stężenia powyżej docelowego średniego stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym wynoszącym 600 ng na mililitr. Badane leki dostarczono w postaci tabletek 100 mg TMC207 (Tibotec BVBA) i pasujących tabletek placebo i pobrano je natychmiast po śniadaniu. Preferowany schemat tła, który został zainicjowany na początku podwójnie ślepej fazy leczenia, został określony przed randomizacją i składał się z kanamycyny, ofloksacyny, etionamidu, pirazynamidu i cykloseryny lub terizidonu (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem ten artykuł na). Modyfikacje tego schematu były dozwolone zgodnie z wynikami testu podatności pojawiającymi się podczas badania lub z powodu niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych lub przerw w dostawie leków. Spożycie wszystkich badanych leków było nadzorowane w celu zapewnienia przestrzegania zaleceń przez pacjentów. Podczas badań zabroniono stosowania znanych induktorów i inhibitorów izoenzymu 3A4 cytochromu P-450 oraz leków o potencjogennym potencjale. Po ukończeniu 8-tygodniowego leczenia z podwójnie ślepą próbą pacjenci kontynuowali leczenie w tle i obserwowano je przez łącznie 96 tygodni.
Badanie zostało zaprojektowane i przeprowadzone przez sponsora (Tibotec BVBA) i monitorowane przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Dane zostały zebrane i przeanalizowane przez sponsora. Protokół badania został zatwierdzony przez niezależne komisje etyczne i instytucjonalne komisje przeglądowe, a badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej i wytycznymi Deklaracji Helsińskiej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę przed przystąpieniem do badania. Wszyscy autorzy recenzowali i edytowali manuskrypt, mieli pełny dostęp do wszystkich danych i analiz oraz gwarantowali dokładność i kompletność danych.
Procedury badania
Oceny mikrobiologiczne
Próbki plwociny w trzech punktach pobrano przed rozpoczęciem leczenia (dzień -1) iw odstępach tygodniowych podczas podwójnie ślepej fazy leczenia w celu oceny stanu wymazu wobec prątków kwasoopornych i wzrostu M. tuberculosis w płynnym podłożu bulionowym (pół -automatyzowana probówka ze wskaźnikiem wzrostu prątków [MGIT]). Ponadto pobierano próbki plwociny zebrane przez noc (16 godzin) od pacjentów w dwóch ośrodkach na początku badania (dzień -1) oraz w tygodniach 1, 2, 4, 6 i 8 w przypadku ilościowego seryjnego liczenia kolonii plwociny (SSCC ) analiza M. tuberculosis z użyciem czterokrotnych płytek agarowych 7H11 wzbogaconych 5% albuminą z surowicy bydlęcej, aby zapobiec przeniesieniu działania TMC207.16 Wszystkie testy wrażliwości na leki przeprowadzono z użyciem metody proporcji17, 18 na początku badania (dzień -1) i 8 tydzień w centralnym laboratorium (Prince Leopold Institute of Tropical Medicine, Antwerpia, Belgia), którego personel nie był świadomy przydzielonego leczenia. Wyniki nie były dostępne w ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia.
Oceny farmakokinetyczne
Próbki krwi pobierano przed pobraniem leków w odstępach tygodniowych podczas podwójnie ślepej fazy leczenia w celu oznaczenia stężenia TMC207 w osoczu
[podobne: teoria humoralna, wypełnienie kompozytowe cena, medi lab ]

Powiązane tematy z artykułem: medi lab teoria humoralna wypełnienie kompozytowe cena