Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 7

Wskaźniki ujemnych wymazów dla prątków kwasoopornych przekroczyły 50% w obu grupach od 4. tygodnia, pomimo pozytywnych hodowli zgodnie z systemem MGIT. Wskaźniki ujemnych wymazów dla kwasoopornych prątków w tygodniu 4 wynosiły 57% dla grupy placebo i 77% dla grupy TMC207, a w tygodniu 8 były 68% dla grupy placebo i 84% dla grupy TMC207. Dyskusja
Potrzebne są nowe leki do leczenia gruźlicy lekoopornej. Zła skuteczność terapeutyczna wielolekoopornych metod leczenia gruźlicy oznacza, że efekty leczenia badanych czynników są łatwiejsze do wykrycia u pacjentów z wielolekooporną gruźlicą niż u osób z gruźlicą podatną na leki, 19 co pozwala na mniejszą skalę badań klinicznych. Wykazanie aktywności przeciwprątkowej u pacjentów z gruźlicą oporną na wiele leków toruje drogę do przeprowadzenia na większą skalę prób leczenia skojarzonego pierwszego rzutu u pacjentów z gruźlicą podatną na leki.20 Nasze dane wskazują, że TMC207 w połączeniu z pięciododatkowym -line-reżim, miał akceptowalny profil działań ubocznych; skróciło czas na konwersję plwociny u pacjentów ze świeżo rozpoznaną gruźlicą oporną na rozmazywanie, odporną na rozmazywanie; i znacznie zwiększył odsetek pacjentów z ujemnymi plwocinami po 8 tygodniach.
Powszechnie wiadomo, że ocena nowych leków przeciwreumatycznych i schematów jest utrudniona z powodu braku wiarygodnej miary wyniku dla wczesnego przewidywania klinicznego wyleczenia i nawrotu.21 Troska o oporność ogranicza próby z pojedynczymi lekami do czasu, który może być niewystarczający aby efekt leczenia rozwinął się w pełni.22 W rzeczywistości skuteczność 400 mg TMC207 w badaniu 7-dniowej wczesnej aktywności bakteriobójczej była jedynie marginalnie znacząca od 4 dnia i całkowita redukcja o 0,77 log10 CFU w okresie 7- Okres ten nie spełniał wysokich oczekiwań wspieranych przez obiecujące wyniki przedkliniczne.15 Podgrupa oceniona za pomocą ilościowego SSCC w niniejszym badaniu potwierdza względnie umiarkowany efekt TMC207 do 7 dnia, co odzwierciedla redukcja o 0,57 log10 CFU w porównaniu z grupa placebo. Po upływie tygodnia TMC207 znacznie przyspieszył działanie bakteriobójcze schematu podstawowego do 4 tygodni. Podkreśla to zależną od czasu aktywność bakteriobójczą TMC207 i jej unikalny tryb działania, obejmujący zakłócenie homeostazy energetycznej, i sugeruje, że w niektórych przypadkach badania monoterapii nowymi związkami przeciwprątkowymi mogą wymagać wydłużenia do 14 dni. Ponadto opóźniony początek działania potwierdza brak efektu przeniesienia, ponieważ najwyższą ekspozycję na TMC207 uzyskuje się pod koniec 14-dniowego okresu dawkowania raz dziennie, gdy kultury w układzie MGIT i na płytkach agarowych były nadal pozytywny.
Ponieważ wiadomo, że izolaty kliniczne oporne na wiele leków są słabo rozwijające się na podłożach stałych, 23 buliony płynne (system MGIT) stosowano w hodowlach wszystkich pacjentów, a SSCC na płytkach z agarem 7H11 dla kultur z podgrupy pacjentów. Nasze wyniki również potwierdzają, że ciekłe hodowle bulionowe, które nadal były dodatnie po 8 tygodniach dla większości uczestników, są bardziej czułe niż stały agar do wykrywania M gruźlica w próbkach plwociny.24,25 Wszyscy pacjenci włączeni w stadium 1, jak również w stadium 2, są ściśle monitorowani w regularnych odstępach czasu przez 2 lata, aby zapewnić przestrzeganie leczenia, potwierdzić konwersję kulturową i wykryć niepowodzenie leczenia lub nawrót.
Podsumowując, wyniki bezpieczeństwa i skuteczności z tego badania potwierdzają klinicznie syntazę ATP jako nowy cel w terapii przeciwprątkowej. Wyniki potwierdzają również wcześniejsze wyniki uzyskane przy użyciu TMC207 w mysim modelu gruźlicy14 i wskazują na potencjał TMC207 w leczeniu pacjentów z gruźlicą oporną na wiele leków.
[hasła pokrewne: wypełnienie kompozytowe cena, psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa, teoria humoralna ]

Powiązane tematy z artykułem: psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa teoria humoralna wypełnienie kompozytowe cena