Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym

Daclizumab o wysokiej wydajności (HYP) to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z CD25 (podjednostka alfa receptora interleukiny-2) i moduluje sygnalizację interleukiny-2. Nieprawidłowości w sygnalizacji interleukiny-2 są zaangażowane w patogenezę stwardnienia rozsianego i innych zaburzeń autoimmunologicznych. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane aktywnie badanie III fazy z udziałem 1841 pacjentów z rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym w celu porównania daclizumabu HYP, podawanego podskórnie w dawce 150 mg co 4 tygodnie, z interferonem beta-1a, podawanym domięśniowo. w dawce 30 .g raz w tygodniu, do 144 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym była roczna stopa rzutów.
Wyniki
Roczny wskaźnik nawrotów był niższy w przypadku daclizumabu HYP niż w przypadku interferonu beta-1a (0,22 vs 0,39, 45% niższego wskaźnika z daclizumabem HYP; P <0,001). Liczba nowych lub świeżo powiększonych zmian hiperintensywnych w obrazowaniu rezonansem magnetycznym ważonym metodą T2 (MRI) przez okres 96 tygodni była niższa w przypadku daclizumabu HYP niż w przypadku interferonu beta-1a (4,3 vs. 9,4; 54% mniejsza liczba zmian w przypadku daklizumabu HYP; P <0,001). W 144. tygodniu szacowana częstość progresji niepełnosprawności potwierdzona po 12 tygodniach wynosiła 16% dla daclizumabu HYP i 20% dla interferonu beta-1a (P = 0,16). Ciężkie zdarzenia niepożądane, z wyjątkiem nawrotu stwardnienia rozsianego, zgłaszano u 15% pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP iu 10% pacjentów z grupy interferonu beta-1a. Infekcje występowały częściej w grupie leczonej daclizumabem niż w grupie leczonej interferonem beta-1a (u 65% vs. 57% pacjentów, w tym z ciężką infekcją u 4% vs. 2%), podobnie jak w przypadku zdarzeń skórnych, takich jak wysypka lub wyprysk. (37% vs. 19%, w tym ciężkie zdarzenia w 2% vs. <1%) i zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, które były ponad 5-krotnie wyższe od górnej granicy prawidłowego zakresu (w 6% w porównaniu do 3%).
Wnioski
Wśród pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego, daklizumab HYP wykazał skuteczność wyższą niż interferon beta-1a w odniesieniu do rocznego wskaźnika rzutów i zmian chorobowych, co oceniono za pomocą MRI, ale nie wiązało się z istotnie niższym ryzykiem progresji niepełnosprawności potwierdzone po 12 tygodniach. Częstość zakażenia, wysypka i nieprawidłowości w testach funkcji wątroby były wyższe w przypadku daclizumabu HYP niż w przypadku interferonu beta-1a. (Finansowane przez Biogen i AbbVie Biotherapeutics; DECIDE ClinicalTrials.gov number, NCT01064401.)
Wprowadzenie
Daclizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z podjednostką alfa (CD25) receptora interleukiny 2 o wysokim powinowactwie.1,2 Leczenie daclizumabem zapobiega sygnalizacji przez receptor IC50 o wysokim powinowactwie i zwiększa dostępność interleukiny-2 do sygnał w swoim receptorze o pośrednim powinowactwie
Stosowanie daklizumabu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym było początkowo oparte na hipotezie, że bezpośrednio antagonizuje aktywowane komórki efektorowe CD25 +, które od dawna są uważane za kluczowe mediatory patogennego działania stwardnienia rozsianego. [13] W szczególności, komórka efektorowa T liczby i reakcje przypominające wydają się być w dużej mierze niezależne od daklizumabu in vivo.3 Obserwowano inne istotne klinicznie efekty immunologiczne, w tym wzrost komórek NK o naturalnej zabójczości CD56bright i zmniejszenie komórek indukujących tkankę limfatyczną.4,5
W celu długotrwałego podawania podskórnego opracowano metodę wysoko wydajnego daclizumabu (HYP) o mniejszej cytotoksyczności zależnej od przeciwciał niż wcześniejsze formy daklizumabu.3 Randomizowane, kontrolowane placebo badanie wykazało, że daclizumab HYP był skuteczny w monoterapii przez okres roku. rok u pacjentów z rzutowo-remisyjną stwardnieniem rozsianym.6 Tutaj przedstawiamy wyniki badania DECIDE, w którym porównywano podskórną daclizumab HYP podawaną w dawce 150 mg co 4 tygodnie z domięśniowym interferonem beta-1a (Avonex, Biogen) , zatwierdzona terapia w leczeniu nawracającego stwardnienia rozsianego, w okresie od 2 do 3 lat leczenia.
Metody
Przestudiuj badanie
W projekcie badania uczestniczył komitet doradczy (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu)
[więcej w: chlorella właściwości, stomatolog dla dzieci warszawa, usuwanie naczynek warszawa ]

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym..

Wszyscy pacjenci i personel badawczy, w tym leczący neurologów, nie byli świadomi zadań związanych z leczeniem. Wszystkie oceny skuteczności zostały przeprowadzone przez przeszkolonych, certyfikowanych, 9 badających neurologów lub techników, którzy nie byli zaangażowani w inne aspekty opieki nad pacjentami w badaniu. Procedury badania i punkty końcowe
Wizyty badawcze odbywały się co 4 tygodnie i obejmowały podawanie w kliniki daclizumabu HYP (lub dopasowanego placebo), wydawanie interferonu beta-1a (lub odpowiedniego placebo) do podawania w domu, oraz ocenę kliniczną i ocenę bezpieczeństwa. Wynik EDSS ustalono podczas badania przesiewowego, w punkcie wyjściowym, co 12 tygodni później, i podczas niezaplanowanych wizyt z powodu podejrzenia nawrotu. Standardowe skany MRI uzyskano w punkcie wyjściowym oraz w 24, 96 i 144 tygodniu i oceniano metodą ślepej próby w centralnym ośrodku do odczytu MRI (patrz Dodatek dodatkowy). 29-punktowa skala wpływu stwardnienia rozsianego, wersja (MSIS-29, wyniki wahają się od do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi na większy fizyczny lub psychologiczny efekt stwardnienia rozsianego z perspektywy pacjenta10), podawano w punkcie wyjściowym, a następnie co 24 tygodnie. . (więcej…)

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym.

Komitet doradczy i niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo zapewniły nadzór nad nauką we współpracy ze sponsorami. Dane zostały zebrane przez badaczy, zostały przeanalizowane przez sponsorów i pozostały poufne podczas badania. Wszyscy autorzy byli zaangażowani na każdym etapie opracowania manuskryptu, podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji i ponoszą odpowiedzialność za dokładność i kompletność danych i analiz. Pierwsza wersja manuskryptu została napisana przez pierwszego i ostatniego autora, a pomoc medyczna została opłacona przez sponsorów. Sponsorzy dokonali przeglądu i dostarczyli opinie na temat rękopisu autorom, którzy mieli pełną kontrolę redakcyjną rękopisu. Badanie zostało przeprowadzone i zgłoszone z zachowaniem wierności protokołowi badania, który jest dostępny pod adresem. Pacjenci
Kluczowe kryteria kwalifikacyjne obejmowały potwierdzoną diagnozę nawracająco-ustępującego stwardnienia rozsianego (zgodnie z kryteriami McDonald a z 2005 r. (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: chlorella właściwości lek na owsika bez recepty wypełnienie kompozytowe cena