Mutacja null w genie hormonu wrazliwego na hormony i ryzyko cukrzycy typu 2 AD 6

Ekspresja genów, o których wiadomo, że są regulowane w górę za pomocą insulinooporności (np. FOXO1 i FABP5) była zwiększona w białej tkance tłuszczowej z homozygot DD. Brak HSL był związany z nieprawidłowościami histologicznymi w białej tkance tłuszczowej i wzrostem nacieku makrofagów (cechą zapalenia). Zwiększone poziomy mRNA chemokiny makrofagowej MCP1 były zgodne z zaobserwowanym wzrostem nacieku makrofagów. Continue reading „Mutacja null w genie hormonu wrazliwego na hormony i ryzyko cukrzycy typu 2 AD 6”

Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny AD 2

Wprowadzenie
Około 184 miliony ludzi na całym świecie cierpi na infekcje wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), a ponad 350 000 osób umiera każdego roku z powodu chorób wątroby związanych z HCV. Do niedawna standard opieki nad przewlekłym zakażeniem HCV genotypem był pierwszą inhibitor proteazy generacji, telaprewir lub boceprewir, z peginterferonem i rybawiryną; terapia ta powodowała częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej 67 do 75% wśród wcześniej nieleczonych pacjentów. 33,4 Nowym standardem opieki jest peginterferon i rybawiryna w połączeniu z inhibitorem polimerazy nukleotydowej niestrukturalnej (NS) 5B, sofosbuwirem lub inhibitorem proteazy, symeprewiru. 5 Leczenie oparte na Peginterferonie wiąże się z klinicznie znaczącymi ogólnoustrojowymi zdarzeniami, w tym objawami grypopodobnymi i depresją. Continue reading „Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny AD 2”

Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny AD 6

Zastosowano procedurę testową o ustalonej kolejności w celu utrzymania wskaźnika błędów typu I na poziomie 0,05, ponieważ pierwotne i wtórne punkty końcowe skuteczności analizowano w określonej kolejności. Do wszystkich analiz wykorzystano oprogramowanie SAS, wersja 9.3, dla systemu operacyjnego UNIX (SAS Institute). Wszystkie testy statystyczne i 95% przedziały ufności były dwustronne, z poziomem istotności 0,05. Różnice w wyjściowej charakterystyce między grupami leczonymi oceniano za pomocą testu chi-kwadrat dla danych kategorycznych i jednostronnej analizy wariancji dla danych ciągłych. Continue reading „Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny AD 6”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 6

Wstawka pokazuje te same dane na powiększonej osi y. CI oznacza przedział ufności. Wyniki nie były znaczące dla drugiego uporządkowanego drugorzędnego punktu końcowego. W 144. tygodniu szacowany odsetek pacjentów z progresją niepełnosprawności potwierdzonych po 12 tygodniach mierzonych za pomocą EDSS wynosił 16% w grupie otrzymującej daklizumab HYP i 20% w grupie interferonu beta-1a (P = 0,16) (wykres 1B i tabela 2). Wstępnie określone analizy wrażliwości potwierdzonej progresji niepełnosprawności wykazały, że cenzurowanie danych po wstępnym postępie niepełnosprawności (tj. Po tym, jak pacjent udokumentował pogorszenie wyniku w skali EDSS, ale przed wizytą potwierdzającą) było częstsze w grupie interferonu beta-1a niż w grupa daclizumab HYP i analiza potwierdzonej progresji niepełnosprawności była wrażliwa na założenia dotyczące progresji niepełnosprawności u tych pacjentów z cenzurowanymi danymi (Tabela
Na podstawie wcześniej określonego hierarchicznego planu testów wyniki analiz trzeciego i czwartego wcześniej określonego drugiego punktu końcowego nie zostały uznane za znaczące. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 6”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 5

Wszyscy pacjenci, którzy zostali poddani randomizacji, otrzymali dawkę badanego leku i zostali włączeni do populacji, która miała zamiar leczyć. Charakterystyka wyjściowa była dobrze zrównoważona między grupami leczenia (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku). Mediana czasu leczenia wynosiła 108,7 tygodnia w grupie leczonej daclizumabem HYP i 111,4 tygodnia w grupie interferonu beta-1a. Ogólne wskaźniki wycofania badania i przerwania leczenia były podobne w obu grupach leczenia (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Wyniki skuteczności
Pierwotny punkt końcowy
Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 5”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 7

Pięciu pacjentów (1%) w grupie leczonej daclizumabem HYP i trzech (<1%) w grupie otrzymującej interferon beta-1a przerwało leczenie z powodu zakażenia. Często występujące zakażenia (u . 10% pacjentów w obu grupach) to zapalenie błony śluzowej nosa i gardła (u 25% pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP i 21% pacjentów w grupie interferonu beta-1a), zakażenie górnych dróg oddechowych (u 16% pacjentów). i 13%, odpowiednio) i infekcja dróg moczowych (odpowiednio 10% i 11%). Grupa leczona daclizumabem HYP i interferonem beta-1a miała podobną częstość zakażenia wirusem herpes (odpowiednio 8% i 7%), w tym zakażenie herpes zoster (odpowiednio 1% i 1%). Poważne zakażenie stwierdzono u 4% pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP i 2% pacjentów w grupie interferonu beta-1a (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Poważne infekcje, które zgłaszano u więcej niż jednego pacjenta podczas badania, to: zakażenie dróg moczowych, zapalenie płuc, zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie tkanki łącznej i infekcja wirusowa. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 7”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd..

Niezależny, centralny przegląd patologiczny potwierdził, że wszyscy pacjenci spełnili kryteria diagnostyczne dla makroglobulinemii Waldenströma.1 Podstawowe cechy pacjentów wymieniono w Tabeli 1. Status mutacji nowotworu MYD88L265P określono u wszystkich 63 pacjentów, a status mutacji nowotworu CXCR4WHIM określono u 62 pacjentów. MYD88L265P był obecny u 56 pacjentów (89%), a CXCR4WHIM był obecny u 21 pacjentów (34%). Mutacje CXCR4WHIM obejmowały mutacje nonsensowne (16 CXCR4S338X i 2 CXCR4R334X) oraz mutacje zmiany ramki odczytu (1 S324fs i 2 S338fs). Wszyscy pacjenci z MYD88 typu dzikiego posiadali CXCR4 typu dzikiego, co było zgodne z wcześniejszymi ustaleniami.3,7 Nie zaobserwowano istotnych różnic linii podstawowej w zależności od statusu mutacji MYD88 lub CXCR4, z wyjątkiem częstszego występowania adenopatii wśród pacjentów z typem dzikim CXCR4 niż wśród osób z CXCR4WHIM (68,3% w porównaniu z 33,3%, P = 0,01), wyniki zgodne z poprzednimi obserwacjami.7 Mediana czasu leczenia wynosiła 19,1 miesiąca (zakres od 0,5 do 29,7).
Odpowiedzi
Średni poziom IgM w surowicy zmniejszył się z 3520 mg na decylitr do 880 mg na decylitr w czasie najlepszej odpowiedzi u wszystkich pacjentów (P <0,001). Przed rozpoczęciem terapii u 46 z 63 pacjentów (73%) poziom IgM w surowicy wynosił 3000 mg na decylitr lub więcej; po leczeniu, w czasie najlepszej odpowiedzi, 6 z 63 pacjentów (10%) miało poziom IgM w surowicy równy 3000 mg na decylitr lub więcej (P <0,001). Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd..”

Kobieta, która zdecydowała się umrzeć: Wyzwania i wybory na krańcach medycyny

Ronald Munson napisał trzy powieści, a jego talent literacki zabłysnął w filmie Kobieta, która zdecydowała się umrzeć . Jest to zbiór 10 opowiadań o dramacie ludzkim, który otacza bolesne decyzje, przed którymi stają prawdziwi pacjenci i członkowie ich rodzin. Ludzie, którzy są zmuszeni stawić czoła tym etycznie naładowanym decyzjom, ożywają, w przeciwieństwie do scenariuszy drewnianych przypadków, które są charakterystyczne dla literatury medycznej. Munson żywo opisuje swoje postacie i ustawienia, w których je spotyka. W niektórych opowieściach w wyobraźni wnika w myśli i percepcje postaci; we wszystkich opowiadaniach dialog jest umiejętnie wykonany, nadając tym opowieściom opowiadania. Continue reading „Kobieta, która zdecydowała się umrzeć: Wyzwania i wybory na krańcach medycyny”

Nauczanie profesjonalizmu medycznego

Jednym z często słyszanych powiedzeń w edukacji medycznej jest to, że wartości zawodowe są przyłapywane i nie nauczane , co oznacza, że uczący się integrują ważne wartości w sposób, który opiera się formalnym wysiłkom pedagogicznym. Redaktorzy dydaktycznego profesjonalizmu medycznego uważają jednak, że takie wartości, postawy i zachowania mogą być rzeczywiście nauczane w sposób formalny i innowacyjny. Zgromadzili imponującą grupę naukowców o profesjonalizmie, a dwaj redaktorzy, Richard Cruess i Sylvia Cruess, zyskały reputację liderów ruchu profesjonalizmu w edukacji medycznej. W pierwszym rozdziale książki, zatytułowanym Kognitywna podstawa profesjonalizmu , Cruesses starannie wyrażają otwartą i przejrzystą definicję profesjonalizmu. Twierdzą, że członkowie zawodów medycznych nie określają profesjonalizmu; zamiast tego społeczeństwo poprzez delegowanie uprawnień i obowiązków do zawodu . Continue reading „Nauczanie profesjonalizmu medycznego”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA cd

Osoby z gruźlicą z ujemnym wynikiem testu lub nieaktywną mogły podróżować bez ograniczeń, chociaż zalecono dobrowolną wizytę oceniającą w amerykańskiej agencji ds. zdrowia po przybyciu do Stanów Zjednoczonych. Zagregowane dane krajowe są niedostępne, wcześniejsze badania wskazują, że odsetek ocen końcowych po przybyciu, które są zakończone, różni się znacznie w programach kontroli gruźlicy państwowych i lokalnych departamentów zdrowia, w zakresie od 63,6 do 97,3%. 8,10,13, 14 Kontynuacja oceny po przybyciu do Stanów Zjednoczonych
Kiedy imigranci i uchodźcy z zagranicznymi diagnozami gruźlicy przybywają do amerykańskich portów wjazdu, ich formularze badań lekarskich (Departament Stanu formularzy DS-2053, DS-3024, DS-3025 i DS-3026) są gromadzone przez Obywatelstwo USA i Służby imigracyjne Departamentu Bezpieczeństwa Wewnętrznego i przekazane do stacji kwarantanny CDC, która sprawuje jurysdykcję nad portem przybycia7. CDC powiadamia służby zdrowia przybywających imigrantów i uchodźców, u których gruźlica została zdiagnozowana za granicą. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA cd”