Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego.

Oceny skuteczności obejmowały ocenę aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej (w tym odsetka pacjentów o znormalizowanych poziomach) i poziomy innych biochemicznych markerów funkcji wątroby; poziomy lipidów w surowicy (cholesterol LDL, poziom cholesterolu nie-HDL, poziom triglicerydów i cholesterolu HDL), zawartość tłuszczu w wątrobie (oceniana za pomocą echa z rezonansem magnetycznym o wielu echach [MRI]), objętości narządów (oceniane za pomocą MRI ) i wyniki histopatologiczne wątroby w podgrupie pacjentów (patrz Dodatek dodatkowy). Oceny eksploracyjne obejmowały poziomy apolipoproteiny A1 i apolipoproteiny B. Ocena bezpieczeństwa obejmowała ocenę zdarzeń niepożądanych, reakcje związane z infuzją, wyniki elektrokardiograficzne, parametry życiowe, testy laboratoryjne i testy na przeciwciała przeciwrolowe. W tym artykule opisano wyniki trwającego 20 tygodni podwójnie ślepego okresu leczenia i wstępne wyniki przez dodatkowe 16 tygodni okresu otwartej etykiety. Kryteria kwalifikowalności obejmowały wiek wynoszący co najmniej 4 lata, potwierdzone oparte na aktywności enzymatycznej rozpoznanie choroby10 z poziomem aminotransferazy alaninowej, który był co najmniej 1,5 razy wyższy od normalnego zakresu (górna granica normalnego zakresu została zdefiniowana jako 34). U na litr dla kobiet w wieku od 4 do 69 lat i pacjentów płci męskiej w wieku od 4 do 10 lat iu 43 U na litr w przypadku mężczyzn w wieku od 10 do 69 lat). (Informacje dostarczone przez centralne laboratorium obejmowały zachodzące na siebie przedziały wiekowe.) Pacjenci, którzy przyjmowali leki obniżające stężenie lipidów, musieli przyjmować stabilną dawkę przez 6 tygodni lub dłużej przed badaniem przesiewowym i musieli kontynuować przyjmowanie stabilnej dawki przez cały okres badania. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego.”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym

Daclizumab o wysokiej wydajności (HYP) to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z CD25 (podjednostka alfa receptora interleukiny-2) i moduluje sygnalizację interleukiny-2. Nieprawidłowości w sygnalizacji interleukiny-2 są zaangażowane w patogenezę stwardnienia rozsianego i innych zaburzeń autoimmunologicznych. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane aktywnie badanie III fazy z udziałem 1841 pacjentów z rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym w celu porównania daclizumabu HYP, podawanego podskórnie w dawce 150 mg co 4 tygodnie, z interferonem beta-1a, podawanym domięśniowo. w dawce 30 .g raz w tygodniu, do 144 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym była roczna stopa rzutów.
Wyniki
Roczny wskaźnik nawrotów był niższy w przypadku daclizumabu HYP niż w przypadku interferonu beta-1a (0,22 vs 0,39, 45% niższego wskaźnika z daclizumabem HYP; P <0,001). Liczba nowych lub świeżo powiększonych zmian hiperintensywnych w obrazowaniu rezonansem magnetycznym ważonym metodą T2 (MRI) przez okres 96 tygodni była niższa w przypadku daclizumabu HYP niż w przypadku interferonu beta-1a (4,3 vs. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 8

W trakcie badania złośliwe schorzenia odnotowano u siedmiu pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP iu ośmiu w grupie interferonu beta-1a (tabela 3). Dyskusja
W badaniu obejmującym populację pacjentów z czynną postacią rzutowo-remisyjną stwardnienia rozsianego, od 2 do 3 lat leczenia podskórnym daclizumabem HYP co 4 tygodnie było lepsze niż cotygodniowe podawanie domięśniowego interferonu beta-1a w odniesieniu do nawrotu i aktywności uszkodzenia ocenianej za pomocą MRI. Leczenie daklizumabem HYP w porównaniu z interferonem beta-1a nie wiązało się z istotnie niższym ryzykiem progresji niepełnosprawności potwierdzonym po 12 tygodniach.
Biorąc pod uwagę rosnącą liczbę zatwierdzonych terapii, aktywne badania porównawcze są przydatne do oceny nowych metod leczenia stwardnienia rozsianego. Po uwzględnieniu korzyści terapeutycznych aktywnego komparatora wyniki tego badania są zgodne z wynikami rocznego badania SELECT z kontrolą placebo, 6, w którym daclizumab HYP, w porównaniu z placebo, był związany z 54% niższy wskaźnik nawrotów i 57% mniejsze ryzyko progresji niepełnosprawności potwierdzone po 12 tygodniach.
Aktywne badania porównawcze nie są pozbawione potencjalnych ograniczeń. Ryzyko odsłonięcia może być większe w tych badaniach niż w badaniach kontrolowanych placebo, szczególnie gdy interferon beta jest stosowany jako lek porównawczy, biorąc pod uwagę, że może on być związany z grypopodobnymi działaniami niepożądanymi. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 8”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 5

Zaangażowanie szpiku kostnego określono za pomocą bezpośredniej oceny morfologicznej po wybarwieniu hematoksyliny i eozyny w przekroju histopatologicznym i wyliczeniu komórek limfoplazmatycznych zajmujących przestrzeń międzyfluorową na kompletnych reprezentatywnych preparatach. Częstość ogólnej odpowiedzi była podobna niezależnie od wieku wyjściowego (<65 vs. .65 lat), wyniku oceny sprawności ECOG (0 vs. .1), wyniku międzynarodowego testu prognostycznego (IPSS) dla pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma (patrz Tabela S1 w dodatkowym dodatku, dostępne w), 15 poziom .2-mikroglobuliny w surowicy (.3 vs.> 3 mg na litr), poziom hemoglobiny (<11 vs. .11 g na decylitr), poziom IgM w surowicy (<4000 vs .4000 mg na decylitr), zajęcie szpiku kostnego (<50% w porównaniu z . 50%), przed nawrotem choroby lub oporną na leczenie oraz liczbę wcześniejszych schematów leczenia (1 do 3 w porównaniu z> 3). Szybkość odpowiedzi głównej była również podobna w większości podgrup podstawowych (ryc. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 5”

Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 ad 5

Najbardziej znaczące markery według metody EIGENSTRAT – rs2856683, rs9275312, rs9275390 i rs7775228 – mapują region pomiędzy genem HLA-DQB1 kodującym główny kompleks zgodności tkankowej (MHC) klasy II, łańcuch DQ . i HLA – gen DQA2, który koduje MHC klasy II, łańcuch DQ . 2. Wartości P z analizy PLINK dla tych asocjacji wynosiły od 1,70 × 10-10 do 8,58 × 10-17, z ilorazami szans dla pacjentów w porównaniu z kontrolami od 1,81 do 2,01. Wysoce znaczące sygnały asocjacyjne (zgodnie z analizą PLINK) pokazano również dla dziewięciu innych SNP mapujących w lub blisko genów w regionie HLA: C6orf10, który koduje otwartą ramkę odczytu chromosomu 6 10 (P = 5,62 x 10-10); HLA-DPB1, który koduje łańcuch MHC klasy II, łańcuch DP . Continue reading „Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 ad 5”

Terapia antyleukinowa-5 i ciężka astma

Haldar i współpracownicy (wydanie z 5 marca) zgłaszają znaczną redukcję ciężkich zaostrzeń astmy po supresyjności eozynofili z mepolizumabem w populacji pacjentów z ciężką, oporną na leczenie astmą w Leicestershire, w Wielkiej Brytanii. Jednak pacjenci otrzymujący mepolizumab nadal mieli średnio 2,0 ciężkie zaostrzenia w ciągu roku.1 Czy ten nadmiar może być spowodowany zanieczyszczeniem powietrza, ponieważ ekspozycja na małe cząsteczki jest silnie związana z zaostrzeniami astmy. 2 Witryna internetowa Rady Miejskiej Leicester zapewnia 24 -często monitorowane stężenia cząstek mniejsze niż 10 .m w średnicy aerodynamicznej (PM10) w miejskim obszarze Leicester.3. Zgodnie z naszymi obliczeniami, w okresie badania (od kwietnia 2006 r. do 31 sierpnia 2008 r. Continue reading „Terapia antyleukinowa-5 i ciężka astma”

Prekursor przewlekłej białaczki limfatycznej

Landgren i jego współpracownicy (wydanie z 12 lutego) przedstawiają dane, których nie można wykorzystać do odróżnienia limfo- licznej limfocytozy typu B (MBL) od przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). Wyniki klonalnych populacji komórek B oparte są na analizie przepływowej i molekularnej, ale metody te nie mierzą liczby komórek B w prediagnostycznej próbce krwi. W Tabeli 2 artykułu, wartości dla limfocytów są procentami limfocytów wśród wszystkich komórek w rozmrożonych próbkach zmierzonych za pomocą analizy cytometrii przepływowej. Zarówno bezwzględna liczba limfocytów, jak i procent komórek B mierzony metodą cytometrii przepływowej są niezbędne do obliczenia liczby komórek B.2 Bez liczby krwinek nierozpoznana CLL jest prawdopodobnym wyjaśnieniem ich wyników, ponieważ jest ona bezobjawowa we wczesnym stadium . Pierwotny wniosek Landgrena i wsp. Continue reading „Prekursor przewlekłej białaczki limfatycznej”

Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 7

Wskaźniki ujemnych wymazów dla prątków kwasoopornych przekroczyły 50% w obu grupach od 4. tygodnia, pomimo pozytywnych hodowli zgodnie z systemem MGIT. Wskaźniki ujemnych wymazów dla kwasoopornych prątków w tygodniu 4 wynosiły 57% dla grupy placebo i 77% dla grupy TMC207, a w tygodniu 8 były 68% dla grupy placebo i 84% dla grupy TMC207. Dyskusja
Potrzebne są nowe leki do leczenia gruźlicy lekoopornej. Zła skuteczność terapeutyczna wielolekoopornych metod leczenia gruźlicy oznacza, że efekty leczenia badanych czynników są łatwiejsze do wykrycia u pacjentów z wielolekooporną gruźlicą niż u osób z gruźlicą podatną na leki, 19 co pozwala na mniejszą skalę badań klinicznych. Continue reading „Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 7”

Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 6

U jednego pacjenta w każdej grupie leczenia wystąpiło ciężkie zdarzenie niepożądane (kwasica ketonowa stopnia 4 z cukrzycą w grupie TMC207 i odmiana 4 w grupie placebo); żadne zdarzenie nie miało związku z badanym lekiem. Nie stwierdzono dowodów na istnienie różnicy między dwiema grupami leczenia, w oparciu o zmiany w stosunku do wartości wyjściowych, w zakresie oceny bezpieczeństwa laboratoryjnego. Podczas badania nie zaobserwowano spójnych ani klinicznie istotnych zmian częstości akcji serca ani odstępu QRS lub PR w elektrokardiograficznym odstępie czasu. Zwiększenie średniego skorygowanego odstępu QT obserwowano w obu leczonych grupach, ale były bardziej wyraźne w grupie TMC207, z różnicami międzygrupowymi w zakresie od 1,0 do 10,8 ms (P> 0,05). Żadna z wartości bezwzględnych dla skorygowanego odstępu QT nie była większa niż 500 milisekund, a żadne zmiany niepożądane nie były związane ze zmianami elektrokardiograficznymi. Continue reading „Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 6”