Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym

Daclizumab o wysokiej wydajności (HYP) to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z CD25 (podjednostka alfa receptora interleukiny-2) i moduluje sygnalizację interleukiny-2. Nieprawidłowości w sygnalizacji interleukiny-2 są zaangażowane w patogenezę stwardnienia rozsianego i innych zaburzeń autoimmunologicznych. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane aktywnie badanie III fazy z udziałem 1841 pacjentów z rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym w celu porównania daclizumabu HYP, podawanego podskórnie w dawce 150 mg co 4 tygodnie, z interferonem beta-1a, podawanym domięśniowo. w dawce 30 .g raz w tygodniu, do 144 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym była roczna stopa rzutów.
Wyniki
Roczny wskaźnik nawrotów był niższy w przypadku daclizumabu HYP niż w przypadku interferonu beta-1a (0,22 vs 0,39, 45% niższego wskaźnika z daclizumabem HYP; P <0,001). Liczba nowych lub świeżo powiększonych zmian hiperintensywnych w obrazowaniu rezonansem magnetycznym ważonym metodą T2 (MRI) przez okres 96 tygodni była niższa w przypadku daclizumabu HYP niż w przypadku interferonu beta-1a (4,3 vs. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 5

Ulepszonym poziomom lipidów w surowicy towarzyszyły znaczące obniżenia wartości wyjściowej średniego poziomu apolipoproteiny B w surowicy (różnica od placebo, -23,1 punktów procentowych, P <0,001) i wzrostu od wartości początkowej w średnim stężeniu apolipoproteiny A1 w surowicy (różnica w stosunku do placebo, 11,7 punktów procentowych, P <0,001). Stwierdzono istotną dodatnią korelację między obniżeniem poziomu cholesterolu LDL a spadkiem poziomu aminotransferazy alaninowej u pacjentów z grupy sebelipazy alfa (ryc. S2D w dodatku uzupełniającym). Zmniejszenie poziomu cholesterolu LDL u sebelipazy alfa obserwowano niezależnie od stanu wyjściowego w odniesieniu do stosowania leków obniżających stężenie lipidów (średnia zmiana względem wartości wyjściowej, -36,7 punktów procentowych wśród pacjentów otrzymujących leki obniżające stężenie lipidów w porównaniu z -22,5 punktu procentowego otrzymujący lek obniżający stężenie lipidów).
Na początku badania u 38% pacjentów stwierdzono podwyższony poziom .-glutamylotransferazy. Wśród tych pacjentów normalizacja poziomu .-glutamylotransferazy obserwowano u 62% pacjentów z grupy sebelipazy alfa, w porównaniu z 8% w grupie placebo (średnia zmiana, -23,4 U na litr w porównaniu z -2,4 U na litr). Objętość śledziony była również znacząco zmniejszona w grupie otrzymującej sebelipazę alfa, w porównaniu z grupą placebo (różnica w stosunku do wartości wyjściowej, -6,8% w porównaniu z 5,8%, P <0,001). Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 5”

Reforma systemu opieki zdrowotnej – w jaki sposób lekarze mogą pomóc ad

Również z tego powodu potrzebujemy pomocy medycznej. Stany Zjednoczone nie mogą osiągnąć potrójnego celu bez ubezpieczenia zdrowotnego dla wszystkich. Zintegrowane systemy dostaw, które są odpowiedzialne za populacje, nie będą prosperować, o ile systemy płatności nie zachęcą ich do rozwoju i dopóki nie zmienimy przepisów i regulacji – w tym zakazów podziału zysków i przepisów antydumpingowych – które uniemożliwiają współpracę między pracownikami służby zdrowia i organizacjami. Jeśli zainteresowane strony mogą uzgodnić taką wizję reformy systemu opieki zdrowotnej, być może moglibyśmy skierować naszą uwagę z konfliktu na to, czy należy stworzyć nowy plan publiczny z bardziej konstruktywnym naciskiem, aby wszystkie plany zdrowotne, publiczne czy prywatne, koncentrowały się na rozwoju profesjonalnych, zintegrowanych systemów.
Drugim i największym zagrożeniem dla reform, które kręci się coraz bardziej w osłabionej gospodarce, jest możliwość, że Kongres wyciągnie wniosek, że rozszerzanie zasięgu na wszystkich nieubezpieczonych jest nieosiągalne. Continue reading „Reforma systemu opieki zdrowotnej – w jaki sposób lekarze mogą pomóc ad”

Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 ad 8

Ponadto, frakcja przypisywana populacji dla genotypów ryzyka IL12A rs6441286 GT i GG (21,5%) jest nieco wyższa niż dla genotypów ryzyka HLA-DQB1 rs2856683 CC i CA (21,2%) (Tabela 11 w Dodatku Uzupełniającym). Locus IL12RB2 również zapewnia frakcję o wysokiej populacji, 18,4%. Te szacunki sugerują wkład merytoryczny wszystkich trzech loci w ryzyko pierwotnej marskości żółciowej. Nasze dane sugerują istotny udział loci IL12A i IL12RB2 w podatności na pierwotną marskość żółciową. Ta możliwość jest zgodna z głównymi immunoregulacyjnymi rolami produktów białkowych, interleukiny-12 p35 i receptora .2 interleukiny-12, które wiążą się odpowiednio z łańcuchami p1 p40 interleukiny-12 i receptora interleukiny-12, w celu wytworzenia interleukiny-12 i jej chwytnik. Continue reading „Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 ad 8”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA

W 2007 r. Łącznie 57,8% z 13 293 nowych przypadków gruźlicy w Stanach Zjednoczonych zdiagnozowano u osób urodzonych za granicą, a odsetek gruźlicy wśród osób urodzonych za granicą był 9,8 razy wyższy niż wśród osób urodzonych w USA (20,6 vs. 2,1 przypadków na 100 000 mieszkańców). Coroczny przyjazd około 400 000 imigrantów i od 50 000 do 70 000 uchodźców z zagranicy może znacząco przyczynić się do obciążenia gruźlicą wśród osób urodzonych za granicą w Stanach Zjednoczonych. Metody
Centra Kontroli i Zapobiegania Chorób (CDC) gromadzą informacje na temat zagranicznych badań przesiewowych pod kątem gruźlicy wśród imigrantów i uchodźców przebywających w Stanach Zjednoczonych, wraz z dalszymi ocenami po ich przybyciu do Stanów Zjednoczonych. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA”

Nieortodoksyjne podejście do opracowania nowej terapii przeciwgruźliczej ad

Badanie dostarcza wielu ważnych lekcji, aby zrozumieć, jak formułować duże, kosztowne badania fazy 3 skuteczności u pacjentów z podatną na lek gruźlicą i jak określić, czy środki są warte tej inwestycji. W dziedzinie onkologii testowanie eksperymentalnych środków chemioterapeutycznych u pacjentów z zaawansowaną chorobą jest standardowym wstępem do skuteczności w populacji docelowej. Inne trwające badania (numery ClinicalTrials.gov, NCT00727844, NCT00425113 i NCT00685360) przeprowadzone przez kilka różnych zespołów badaczy przyjęły tę koncepcję, ale ta próba TMC207 wydaje się być pierwszym zakończonym badaniem. Trzecim powodem, dla którego jest to ważne badanie, jest to, że jedną z największych barier w rozwoju nowych leków na gruźlicę jest niedostatek celów, które, gdy ich funkcja jest hamowana przez leki, mają pozytywny efekt terapeutyczny u pacjentów. Spośród obecnie stosowanych środków mamy wiele złożonych proleków, które mają wiele efektów, takich jak izoniazyd i pirazynamid, ale projektantowe proleki są wysokim rzędem (chociaż racjonalne podejście do optymalizacji proleków pojawia się z nitroimidazolami6). Continue reading „Nieortodoksyjne podejście do opracowania nowej terapii przeciwgruźliczej ad”

Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad

TMC207 silnie hamuje wrażliwe na leki i oporne na leki izolaty M. tuberculosis9,11, a także działa bakteriobójczo na nieaktywne (niereplikujące) prątki gruźlicy. W mysim modelu gruźlicy TMC207 jest tak aktywny jak połączenie izoniazyd, rifampina i pirazynamid 9, natomiast dodanie TMC207 do tego schematu potrójnego leku powoduje przyspieszony klirens pałeczek9 i synergiczne oddziaływanie z pirazynamidem.13 Podobnie TMC207 wzmaga działanie przeciwbakteryjne kombinacji leków drugiej linii w mysim modelu gruźlica wrażliwa na leki.14 Wyniki badania fazy 2a, potwierdzającego koncepcję wskazują, że TMC207 (400 mg) wiąże się z dopuszczalnymi odsetkami zdarzeń niepożądanych oraz że krótkotrwałe (7 dni), podawanie raz na dobę opóźnia działanie bakteriobójcze aktywność u pacjentów z podatną na lek gruźlicą płuc, którzy mają wymaz z plwociny, które są pozytywne dla prątków kwasoopornych i którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia.15 Dwustopniowa faza 2, randomizowane, kontrolowane placebo badanie, składające się z etapu eksploracyjnego (8 tygodni), po którym następował oddzielny etap oceny skuteczności (24 tygodnie), rozpoczęto w celu oceny działania przeciwbakteryjnego TMC207 u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanymi, dodatnia infekcja płucna wywołana przez wielolekooporną M. tuberculosis. Prezentujemy tutaj wyniki pierwszego etapu tego badania, które podjęto w celu oceny bezpieczeństwa, profilu zdarzeń niepożądanych, farmakokinetyki i aktywności przeciwbakteryjnej TMC207 podczas długotrwałego podawania. Continue reading „Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad”

Czas narażenia mózgu na niedobór jodu w endemicznym kretynizmie ad 6

Grupa, której matki otrzymywały jod w trzecim trymestrze, grupa traktowana jako noworodki, a grupa leczona od 3 do 12 miesięcy miała nieco wyższe wyniki niż grupa nieleczona (P = 0,06 do 0,10). Grupa, której matki były leczone w pierwszym trymestrze, miała średnią punktację podobną do grupy nieleczonej. Na wyniki testów rozwojowych nie miała wpływu płeć dziecka, wiek matki przy porodzie ani obecność wole u matki. Dzieci matek leczone podczas pierwszego trymestru
Tabela 3. Tabela 3. Continue reading „Czas narażenia mózgu na niedobór jodu w endemicznym kretynizmie ad 6”