Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego.

Oceny skuteczności obejmowały ocenę aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej (w tym odsetka pacjentów o znormalizowanych poziomach) i poziomy innych biochemicznych markerów funkcji wątroby; poziomy lipidów w surowicy (cholesterol LDL, poziom cholesterolu nie-HDL, poziom triglicerydów i cholesterolu HDL), zawartość tłuszczu w wątrobie (oceniana za pomocą echa z rezonansem magnetycznym o wielu echach [MRI]), objętości narządów (oceniane za pomocą MRI ) i wyniki histopatologiczne wątroby w podgrupie pacjentów (patrz Dodatek dodatkowy). Oceny eksploracyjne obejmowały poziomy apolipoproteiny A1 i apolipoproteiny B. Ocena bezpieczeństwa obejmowała ocenę zdarzeń niepożądanych, reakcje związane z infuzją, wyniki elektrokardiograficzne, parametry życiowe, testy laboratoryjne i testy na przeciwciała przeciwrolowe. W tym artykule opisano wyniki trwającego 20 tygodni podwójnie ślepego okresu leczenia i wstępne wyniki przez dodatkowe 16 tygodni okresu otwartej etykiety. Kryteria kwalifikowalności obejmowały wiek wynoszący co najmniej 4 lata, potwierdzone oparte na aktywności enzymatycznej rozpoznanie choroby10 z poziomem aminotransferazy alaninowej, który był co najmniej 1,5 razy wyższy od normalnego zakresu (górna granica normalnego zakresu została zdefiniowana jako 34). U na litr dla kobiet w wieku od 4 do 69 lat i pacjentów płci męskiej w wieku od 4 do 10 lat iu 43 U na litr w przypadku mężczyzn w wieku od 10 do 69 lat). (Informacje dostarczone przez centralne laboratorium obejmowały zachodzące na siebie przedziały wiekowe.) Pacjenci, którzy przyjmowali leki obniżające stężenie lipidów, musieli przyjmować stabilną dawkę przez 6 tygodni lub dłużej przed badaniem przesiewowym i musieli kontynuować przyjmowanie stabilnej dawki przez cały okres badania. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego.”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 7

Dalsza redukcja w czasie w poziomie cholesterolu LDL między 20 a 36 tygodniem jest podobna do wyników długotrwałego badania dawkowania sebelipazy alfa.9 Przejściowe bezobjawowe zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi i stężenia trójglicerydów obserwowano podczas pierwszych 2 do 4 tygodnie stosowania sebelipazy alfa. Obserwacje te są zgodne z wynikami wcześniejszych badań klinicznych sebelipazy alfa i są prawdopodobnie związane z mobilizacją cholesterolu i trójglicerydów do krążenia z hydrolizy nagromadzonego substratu w tkankach.6,8 Infuzje z sebelipazą alfa nie wywoływały reakcji wymagających rutynowej premedykacji. Jeden pacjent leczony sebelipazą alfa nie ukończył okresu podwójnie ślepej próby, ponieważ dawkowanie zostało wstrzymane do czasu dalszego badania reakcji związanych z infuzją. Ten pacjent pomyślnie wznowił terapię w okresie otwartej etykiety. Miano przeciwciał przeciw-lekowi rozwinęło się u kilku pacjentów i było na ogół niskie i przemijające, bez widocznego wpływu na odpowiedź na leczenie lub profil bezpieczeństwa, w tym reakcje związane z infuzją.
Nasze badanie ma kilka ograniczeń. Heterogenne zdarzenie i tempo postępu choroby oraz w przeważającej mierze populacja pediatryczna wykluczały ocenę niektórych wyników badań klinicznych, takich jak długotrwały rozwój choroby wątroby, zdarzenia sercowo-naczyniowe i śmiertelność. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 7”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd..

W sumie 65 z 66 pacjentów ukończyło podwójnie ślepą terapię i przystąpiło do okresu otwartej próby. Skuteczność
Tabela 2. Tabela 2. Pierwotna i wtórna ocena skuteczności. Rysunek 1. Rycina 1. Wpływ Sebelipazy Alfa na poziomy aminotransferazy alaninowej, lipoproteinowej lipoproteiny o niskiej gęstości i lipoproteinowego cholesterolu o dużej gęstości. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd..”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad 5

W trakcie części 2 średnie zwiększenie poziomu SAA wynosiło 71,1 mg na litr w grupie placebo, w porównaniu ze średnim wzrostem o 2,3 mg na litr w grupie leczonej kanakinumabem (P = 0,002). Oceny aktywności choroby
Pod koniec drugiej części wszyscy pacjenci z grupy leczonej kanakinumabem zostali uznani przez lekarzy za niewystarczającą lub minimalną aktywność choroby, w porównaniu z czterema pacjentami (25%) w grupie placebo (p <0,001). Wysypka była całkowicie nieobecna u 14 z 15 pacjentów (93%) otrzymujących kanakinumab, w porównaniu z 5 z 16 pacjentów (31%) otrzymujących placebo (tabela 2).
Pod koniec części 2, 6 z 15 pacjentów (40%) w grupie leczonej kanakinumabem zgłosiło całkowity brak objawów, w porównaniu z brakiem pacjentów w grupie placebo (Tabela 2). Czterech pacjentów w grupie leczonej kanakinumabem zgłaszało ciężkie objawy związane z innymi zaburzeniami: dwaj pacjenci w jednym gospodarstwie domowym mieli ostre zapalenie żołądka i jelit, trzeci pacjent cierpiał na bolesną fibromialgię, a czwarty miał migrenę (szczegóły w Tabeli 2). Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad 5”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin

Zespół okresowy związany z kriopiryną (CAPS) jest rzadką odziedziczoną chorobą zapalną związaną z nadprodukcją interleukiny-1. Canakinumab to ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-interleukina-1.. Metody
Przeprowadziliśmy trzyczęściowe, 48-tygodniowe, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, randomizowane badanie wycofania kanakinumabu u pacjentów z CAPS. W części pierwszej 35 pacjentów otrzymywało podskórnie 150 mg kanakinumabu. Osoby z całkowitą odpowiedzią na leczenie weszły do części 2 i zostały losowo przydzielone do otrzymywania 150 mg kanakinumabu lub placebo co 8 tygodni przez okres do 24 tygodni. Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin”

Drug Therapy for Asthma

W swojej recenzji terapii lekowej na astmę, Fanta (wydanie z 5 marca) rozpoczyna się od przeglądu dramatycznego wzrostu zachorowalności związanej z astmą w Stanach Zjednoczonych w latach 70. i 80. XX w. Oraz niedawnej poprawy wyników leczenia astmy. Jednakże nie wspomniano o znacznych różnicach rasowych, etnicznych i społeczno-ekonomicznych w zakresie wyników leczenia astmy, które są częściowo związane z barierami leczenia uzależnień od narkotyków. Continue reading „Drug Therapy for Asthma”

Nauczanie profesjonalizmu medycznego

Jednym z często słyszanych powiedzeń w edukacji medycznej jest to, że wartości zawodowe są przyłapywane i nie nauczane , co oznacza, że uczący się integrują ważne wartości w sposób, który opiera się formalnym wysiłkom pedagogicznym. Redaktorzy dydaktycznego profesjonalizmu medycznego uważają jednak, że takie wartości, postawy i zachowania mogą być rzeczywiście nauczane w sposób formalny i innowacyjny. Zgromadzili imponującą grupę naukowców o profesjonalizmie, a dwaj redaktorzy, Richard Cruess i Sylvia Cruess, zyskały reputację liderów ruchu profesjonalizmu w edukacji medycznej. W pierwszym rozdziale książki, zatytułowanym Kognitywna podstawa profesjonalizmu , Cruesses starannie wyrażają otwartą i przejrzystą definicję profesjonalizmu. Twierdzą, że członkowie zawodów medycznych nie określają profesjonalizmu; zamiast tego społeczeństwo poprzez delegowanie uprawnień i obowiązków do zawodu . Continue reading „Nauczanie profesjonalizmu medycznego”

Wzrost serotoniny

Artykuł Rosen s Perspective (wydanie z 5 marca) podkreśla niedawne odkrycia, że serotonina pochodząca z jelit hamuje tworzenie kości przez stymulowanie receptorów serotoninowych na preosteoblastu. Krytycznym pytaniem jest, czy serotonina jest dostarczana do kości w pewnym pierwiastku krwi lub jako wolna serotonina w osoczu. Pomiary serotoninowe w surowicy stosowane przez Yadava i współpracowników2 odzwierciedlają nieokreśloną proporcję puli płytek krwi i nie mówią nic o niewielkich i często niedopasowanych stężeniach wolnych plazmy.3
Jeśli płytka jest nośnikiem dostarczającym, paradoksem jest to, że podwyższone poziomy serotoniny w płytkach u zwierząt z eliminacją Lrp5 i pacjentów z pseudogiemią osteoporozy prowadzą do utraty kości, 2 podczas leczenia selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), które obniżają poziomy serotoniny w płytkach o 80 do 95%, także zmniejsza masę kostną. 4 Wyraźne zapotrzebowanie na serotoninę pochodzenia matczynego w embriogenezie ssaków5 stwarza podobne zagadnienie: w jaki sposób ciążowe leczenie SSRI może znacznie obniżyć poziom serotoniny w macierzy płodowej bez zakłócania rozwoju embrionalnego. Być może lokalne pobieranie i uwalnianie tkanek ma kluczowe znaczenie w regulowaniu ekspozycji. Continue reading „Wzrost serotoniny”

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej cd 5

Odpowiedzi kliniczne z wynikiem PGA wynoszącym 0 lub i co najmniej 75% poprawą wyniku PASI zaobserwowano już w 4. tygodniu po rozpoczęciu podawania guselkumabu (Figura 1). Zmniejszenie wyniku DLQI (wskazującego na poprawę jakości życia) od wartości wyjściowej do 16-go tygodnia było istotnie większe w grupie guselkumab niż w grupie placebo (P.0,008) (Tabela 2). Tygodnie od 16 do 40
Odsetek pacjentów z wynikiem PGA wynoszącym 0 lub nadal wzrastał z czasem, osiągając maksymalną odpowiedź w 20 tygodniu w większości grup guselkumab (Figura 1A). Odpowiedzi na ogół utrzymywały się od 24 tygodnia do 40 tygodnia, kiedy to 77% pacjentów z grupy 100 mg guselkumabu i 81% pacjentów z grupy 200 mg guselkumab miało wynik PGA wynoszący 0 lub 1. Pomiędzy tygodniem 16 a w 40. tygodniu znaczny odsetek pacjentów z grupami guselkumab miał wynik PGA równy 0 i 100% poprawę od wartości wyjściowej w wyniku PASI (ryc. Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej cd 5”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 7

U jednego pacjenta z hipogammaglobulinemią IgA i IgG występowała bakteriemia streptokokowa i nieskomplikowane zapalenie wsierdzia po zabiegu stomatologicznym. Migotanie przedsionków związane z ibrutinibem wystąpiło u 3 pacjentów, z których wszyscy mieli napadowe migotanie przedsionków w wywiadzie. Migotanie przedsionków ustąpiło po wstrzymaniu ibrutinibu, bez interwencji kardiologicznej i bez powodzenia wznowiono terapię protokołową u wszystkich 3 pacjentów. Zmniejszenie dawki z powodu efektów toksycznych, które wystąpiło u 10 pacjentów, nie wpłynęło na odpowiedź ani na czas przeżycia bez progresji.
Wpływ Ibutynibu na limfocytozę obwodową
Odkąd transdukcja przez receptor CXCR4 promuje naprowadzanie szpiku kostnego do makroglobulinemii Waldenströma, 16 badaliśmy następnie wpływ mutacji MYD88 i statusu mutacji CXCR4 na limfocytozę obwodową związaną z ibrutinibem. Wpływ ten był wcześniej obserwowany w przewlekłej białaczce limfoidalnej i chłoniaku z komórek płaszcza.17-20
Na początku pacjenci z MYD88L265PCXCR4WT, MYD88L265PCXCR4WHIM i MYD88WTCXCR4WT mieli podobny poziom limfocytów o niskiej cyrkulacji (P = 0,74 dla porównania MYD88L265PCXCR4WT vs. MYD88L265PCXCR4WHIM, P = 0,79 dla porównania MYD88L265PCXCR4WT vs. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 7”