Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego

Lipaza kwasu liposomalnego jest niezbędnym enzymem metabolizującym lipidy, który rozkłada endocytozowane cząsteczki lipidów i reguluje metabolizm lipidów. Przeprowadziliśmy 3 etap próby enzymatycznej terapii zastępczej u dzieci i dorosłych z niedoborem lipazy lizosomalnej, niedocenianą przyczyną marskości i ciężkiej dyslipidemii. Metody
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 66 pacjentów, ocenialiśmy bezpieczeństwo i skuteczność enzymatycznej terapii zastępczej sebelipazą alfa (podawanej dożylnie w dawce mg na kilogram masy ciała co drugi tydzień) ; kontrolowana placebo faza badania trwała 20 tygodni, a następnie zastosowano otwarte leczenie dla wszystkich pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym była normalizacja poziomu aminotransferazy alaninowej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały dodatkowe oceny skuteczności związane z chorobą, bezpieczeństwo i profil skutków ubocznych.
Wyniki
Zasadnicze obciążenie chorobowe na początku badania obejmowało bardzo wysoki poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (.190 mg na decylitr) u 38 z 66 pacjentów (58%) i marskość wątroby u 10 z 32 pacjentów (31%), u których wykonano biopsję. W sumie 65 z 66 pacjentów poddanych randomizacji ukończyło podwójnie ślepą próbę i kontynuowało leczenie metodą otwartej próby. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego”

Skutecznosc szczepionki przeciwko duzej dawce w porównaniu ze standardowa szczepionka przeciw grypie u starszych osób doroslych AD 4

Laboratoryjne potwierdzenie grypy w wymazach z nosa i gardła uzyskano w wyniku pozytywnym na hodowli, w teście z reakcją łańcuchową polimerazy (PCR) lub obiema. Przeprowadzono test hamowania hemaglutynacji (HAI) wobec panelu standardowych próbek surowicy odpornościowej z fretki w celu ustalenia, czy szczep próbki był antygenowo podobny do szczepu szczepionki. Sekwencjonowanie genetyczne dalej oceniało podobieństwo do składników szczepionki. Test HAI na fretkę był podstawową metodą klasyfikacji podobieństwa do szczepionki, z sekwencjonowaniem genetycznym stosowanym tylko w przypadku próbek potwierdzonych laboratoryjnie, dla których wyniki testu HAI dla fretek nie były dostępne. Continue reading „Skutecznosc szczepionki przeciwko duzej dawce w porównaniu ze standardowa szczepionka przeciw grypie u starszych osób doroslych AD 4”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd..

W sumie 65 z 66 pacjentów ukończyło podwójnie ślepą terapię i przystąpiło do okresu otwartej próby. Skuteczność
Tabela 2. Tabela 2. Pierwotna i wtórna ocena skuteczności. Rysunek 1. Rycina 1. Wpływ Sebelipazy Alfa na poziomy aminotransferazy alaninowej, lipoproteinowej lipoproteiny o niskiej gęstości i lipoproteinowego cholesterolu o dużej gęstości. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd..”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd..

Ta analiza obejmowała nawroty i czas w trakcie badania do najwcześniejszego z następujących okresów: początek alternatywnego leczenia stwardnieniem rozsianym, 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki lub zakończenie okresu leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe zostały uszeregowane według kolejności (w kolejności podanej powyżej) i zostały przetestowane przy użyciu sekwencyjnej procedury zamkniętego testowania. Jeśli porównanie nie było znaczące (na poziomie istotności 0,05), wszystkie punkty końcowe o niższej pozycji nie zostały uznane za statystycznie istotne w ramach procedury zamkniętego testowania.
Ujemny model dwumianowej regresji, z korektą dla wyjściowej objętości zmian hiperintensywnych na obrazach ważonych T2, historii stosowania interferonu beta i wieku, zastosowano do oceny liczby nowych lub świeżo powiększonych zmian hiperintensywnych na obrazach ważonych T2 w tygodniu 96 w porównaniu do linii bazowej. Analiza została oparta na obserwowanych danych przed przejściem do alternatywnego leczenia stwardnienia rozsianego. Model proporcjonalnego hazardu Coxa został wykorzystany do analizy odsetka pacjentów, którzy nie mieli nawrotu choroby i do czasu do progresji niepełnosprawności. Modele skorygowano dla historii stosowania interferonu beta, wieku, wyjściowej wartości EDSS i wyjściowego wskaźnika nawrotów (tylko analiza nawrotów). Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd..”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym.

Komitet doradczy i niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo zapewniły nadzór nad nauką we współpracy ze sponsorami. Dane zostały zebrane przez badaczy, zostały przeanalizowane przez sponsorów i pozostały poufne podczas badania. Wszyscy autorzy byli zaangażowani na każdym etapie opracowania manuskryptu, podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji i ponoszą odpowiedzialność za dokładność i kompletność danych i analiz. Pierwsza wersja manuskryptu została napisana przez pierwszego i ostatniego autora, a pomoc medyczna została opłacona przez sponsorów. Sponsorzy dokonali przeglądu i dostarczyli opinie na temat rękopisu autorom, którzy mieli pełną kontrolę redakcyjną rękopisu. Badanie zostało przeprowadzone i zgłoszone z zachowaniem wierności protokołowi badania, który jest dostępny pod adresem. Pacjenci
Kluczowe kryteria kwalifikacyjne obejmowały potwierdzoną diagnozę nawracająco-ustępującego stwardnienia rozsianego (zgodnie z kryteriami McDonald a z 2005 r. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym.”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 8

Ulepszenia poziomu IgM i hemoglobiny w surowicy wystąpiły nawet u pacjentów ze skromnymi lub bez zmian w obciążeniu szpiku kostnego; sugeruje to, że mechanizm inny niż usuwanie guza może przyczynić się do korzyści klinicznej z ibrutynibem u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma. W przypadku makroglobulinemii Waldenströma obserwowano niezgodność między stężeniem IgM w surowicy a obciążeniem szpiku kostnego. Inne leki stosowane w leczeniu waldenström. 25-28 Substrat BTK STAT5A reguluje wydzielanie IgM w tych komórkach nowotworowych, a jego selektywne hamowanie przez ibrutinib mogło przyczynić się do wczesnych niezgodności. 29,30 Przemijające podwyższenie poziomu IgM w surowicy zwykle występowało w okresach, w których lek był wstrzymywany z powodu efektów toksycznych lub procedur, a poziomy te zmniejszyły się wraz z ponowną terapią.
Na terapię ibrutinibem miało również wpływ choroba pozajelitowa; 68% pacjentów miało zmniejszoną lub zlikwidowaną adenopatię, a 57% miało zmniejszoną splenomegalię podczas obrazowania seryjnego TK. Rozdzielczość złośliwych wysięków w opłucnej wystąpiła również u 2 z 3 pacjentów. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 8”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 5

Zaangażowanie szpiku kostnego określono za pomocą bezpośredniej oceny morfologicznej po wybarwieniu hematoksyliny i eozyny w przekroju histopatologicznym i wyliczeniu komórek limfoplazmatycznych zajmujących przestrzeń międzyfluorową na kompletnych reprezentatywnych preparatach. Częstość ogólnej odpowiedzi była podobna niezależnie od wieku wyjściowego (<65 vs. .65 lat), wyniku oceny sprawności ECOG (0 vs. .1), wyniku międzynarodowego testu prognostycznego (IPSS) dla pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma (patrz Tabela S1 w dodatkowym dodatku, dostępne w), 15 poziom .2-mikroglobuliny w surowicy (.3 vs.> 3 mg na litr), poziom hemoglobiny (<11 vs. .11 g na decylitr), poziom IgM w surowicy (<4000 vs .4000 mg na decylitr), zajęcie szpiku kostnego (<50% w porównaniu z . 50%), przed nawrotem choroby lub oporną na leczenie oraz liczbę wcześniejszych schematów leczenia (1 do 3 w porównaniu z> 3). Szybkość odpowiedzi głównej była również podobna w większości podgrup podstawowych (ryc. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 5”

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej

Niewiele wiadomo o wpływie specyficznej terapii antyleukinem-23 w porównaniu z ustalonymi terapiami przeciwnowotworowymi w leczeniu nekrozy, w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej. Metody
W 52-tygodniowym, 2-etapowym, randomizowanym, z podwójnie ślepą próbą, z kontrolą placebo, próbą porównawczo-porównawczą porównano guselkumab (CNTO 1959), przeciwciało monoklonalne anty-interleukiny 23, z adalimumabem u pacjentów z umiarkowana do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej. W sumie 293 pacjentów zostało losowo przydzielonych do przyjmowania guselkumabu (5 mg w 0 i 4 tygodniu, a następnie co 12 tygodni, 15 mg co 8 tygodni, 50 mg w tygodniu 0 i 4, a następnie co 12 tygodni, 100 mg co 8 tygodni, lub 200 mg w tygodniu 0 i 4, a następnie co 12 tygodni) do 40 tygodnia, placebo lub adalimumab (standardowe dawkowanie w łuszczycy). W 16. tygodniu pacjenci z grupy placebo przeszli do grupy przyjmującej guselkumab w dawce 100 mg co 8 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z globalnym wynikiem oceny PGA (Physician s Global Assessment) równym 0 (wskazującym usuniętą łuszczycę) lub (wskazującym minimalną łuszczycę) w 16. tygodniu. Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej”

Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 czesc 4

Struktura blokowa haplotypu została zdefiniowana zgodnie z kryteriami ustalonymi przez Gabriela i wsp. 20 oraz parami oszacowań znormalizowanego współczynnika nierównowagi Lewontina (D ), natomiast brak równowagi wiązania pomiędzy parami SNP scharakteryzowano zgodnie z kwadratem współczynnika korelacji (r2). ). Połączone analizy przeprowadzono za pomocą testów Cochrana-Mantela-Haenszela i oprogramowania SAS, z korektą dotyczącą potencjalnego zakłócenia przypadku lub częstotliwości kontrolnej z częstością genotypów wśród grup podmiotów zgodnie z etapem analizy lub centrum. Dodatkowe analizy opisano w Dodatku uzupełniającym. Continue reading „Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 czesc 4”

Nauczanie profesjonalizmu medycznego ad

W swoim rozdziale o tym, jak wspierać nauczanie i uczenie się profesjonalizmu, Thomas Inui i jego współautorzy budują na motywach Leacha, argumentując, że takiej niezgodności można się zająć nie tylko formalną wiedzą o profesjonalizmie (lub rolach i obowiązkach ), ale także poprzez refleksja społeczności. Równie ważna jak indywidualna refleksja, wspólna refleksja pozwala na bogatszy proces formacyjny. Podobnie jak Leach, Inui i jego współpracownicy koncentrują się na formacji jako filarze kompetencji zawodowych. Rozdziały w ostatniej części książki zawierają porady praktyczne i sugestie, jak najlepiej zintegrować wysiłki profesjonalistów z nauczycielami zaangażowanymi w różnego rodzaju ustawienia: tradycyjny program nauczania (University of Washington School of Medicine), program nauczania oparty na problemach (Uniwersytet w Liverpoolu) i edukacja rezydentów (McGill University). Wnioski z tych rozdziałów obejmują znaczenie wsparcia instytucjonalnego, a także znaczenie zapewnienia zgodności w całym programie nauczania. Continue reading „Nauczanie profesjonalizmu medycznego ad”