Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej cd 5

Odpowiedzi kliniczne z wynikiem PGA wynoszącym 0 lub i co najmniej 75% poprawą wyniku PASI zaobserwowano już w 4. tygodniu po rozpoczęciu podawania guselkumabu (Figura 1). Zmniejszenie wyniku DLQI (wskazującego na poprawę jakości życia) od wartości wyjściowej do 16-go tygodnia było istotnie większe w grupie guselkumab niż w grupie placebo (P.0,008) (Tabela 2). Tygodnie od 16 do 40
Odsetek pacjentów z wynikiem PGA wynoszącym 0 lub nadal wzrastał z czasem, osiągając maksymalną odpowiedź w 20 tygodniu w większości grup guselkumab (Figura 1A). Odpowiedzi na ogół utrzymywały się od 24 tygodnia do 40 tygodnia, kiedy to 77% pacjentów z grupy 100 mg guselkumabu i 81% pacjentów z grupy 200 mg guselkumab miało wynik PGA wynoszący 0 lub 1. Pomiędzy tygodniem 16 a w 40. tygodniu znaczny odsetek pacjentów z grupami guselkumab miał wynik PGA równy 0 i 100% poprawę od wartości wyjściowej w wyniku PASI (ryc. Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej cd 5”

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej cd..

Analizy bezpieczeństwa obejmowały pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji i otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Działania niepożądane podsumowano w dwóch przedziałach czasowych: od tygodnia 0 do 16 tygodnia oraz od tygodnia 16 do 52. Wizyta w 16 tygodniu (dla grupy adalimumab) lub wstrzyknięcie w 16 tygodniu (dla innych grup leczenia) oznaczała początek drugi okres. Wyniki
Charakterystyka pacjenta
Spośród 394 pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu 293 losowo przydzielono do grupy otrzymującej guselkumab (208 pacjentów), adalimumab (43 pacjentów) lub placebo (42 pacjentów) (ryc. S1B w dodatkowym dodatku). Jeden pacjent z grupy 200 mg guselkumabu przeszedł randomizację, ale nie był leczony i dlatego nie został włączony do analizy bezpieczeństwa. W sumie 39 z 42 pacjentów w grupie placebo zostało przekwalifikowanych na guselkumab w 16 tygodniu, zgodnie z protokołem. Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej cd..”

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej..

Janssen dostarczył agentów badawczych i zebrał i przeanalizował dane. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych i ręczyli za kompletność i dokładność danych i analiz oraz wierność tego raportu w protokole badania (dostępnym na stronie). Wszyscy autorzy współpracowali przy pisaniu manuskryptu, przy pomocy profesjonalnych pisarzy medycznych zatrudnionych przez Janssena, i podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do druku. Analizy skuteczności i bezpieczeństwa
Oceny skuteczności przeprowadzono za pomocą PGA, PASI i Dermatology Life Quality Index (DLQI), dla których wyniki wahają się od 0 do 30, z wyższymi punktami wskazującymi na bardziej negatywny wpływ na jakość życia). Oceny bezpieczeństwa obejmowały dokumentację zdarzeń niepożądanych, reakcji w miejscu wstrzyknięcia i reakcji alergicznych oraz przyjmowanych leków.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z wynikiem PGA wynoszącym 0 lub w 16 tygodniu w każdej grupie guselkumab, w porównaniu z odsetkiem w grupie placebo. Głównymi wcześniej określonymi drugorzędowymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów z co najmniej 75% poprawą w stosunku do wartości wyjściowej w skali PASI w 16 tygodniu i zmiana wyniku DLQI od wartości początkowej do 16 tygodnia. Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej..”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 6

Profil bezpieczeństwa w okresie otwartej próby był zgodny z profilem w fazie podwójnie ślepej, a badacz nie uznał żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych za związane z badanym lekiem. Dyskusja
Niedobór lipazy liposomalnej jest nierozpoznaną genetyczną przyczyną marskości i ciężkiej dyslipidemii, które mogą, według doniesień, powodować miażdżycowe choroby sercowo-naczyniowe we wczesnym okresie życia. 35,12-15 Chociaż statyny i inne leki obniżające poziom lipidów mogą obniżać poziom cholesterolu LDL, poziomy pozostają wysokie i obserwuje się dalszy postęp w kierunku marskości. 3,5 W obecnym badaniu, zwłóknienie i marskość były obserwowane u pacjentów we wczesnym wieku z znacznie większą częstością niż obserwowano u pacjentów z innymi przewlekłymi niecholestycznymi chorobami wątroby. Na przykład, w badaniu obejmującym 67 dzieci z udowodnioną biopsją niealkoholową stłuszczeniem wątroby, klinicznie istotne zwłóknienie stwierdzono tylko u 15% pacjentów i marskość nie była obserwowana u żadnego pacjenta.16 Podobnie jak w przypadku innych przewlekłych chorób wątroby, progresja zwłóknienia jest prawdopodobnie związana z utrzymywaniem się szkodliwego czynnika, ponieważ obecne terapie dla niedoboru lipazy lizosomalnej nie wydają się zmniejszać nieprawidłowego poziomu lipidów lizosomalnych w wątrobie w sposób istotny. [33] Charakterystyka wyjściowa, w tym nadciśnienie wrotne, hiperbilirubinemia małopłytkowość, zaburzona koagulacja, powiększenie śledziony i niski wzrost świadczą o postępie w zaawansowanej chorobie wątroby.
Terapie zastępujące enzymy znacząco zmieniły perspektywy dla pacjentów z zaburzeniami spichrzania lizosomalnego. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 6”