Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym

Daclizumab o wysokiej wydajności (HYP) to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z CD25 (podjednostka alfa receptora interleukiny-2) i moduluje sygnalizację interleukiny-2. Nieprawidłowości w sygnalizacji interleukiny-2 są zaangażowane w patogenezę stwardnienia rozsianego i innych zaburzeń autoimmunologicznych. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane aktywnie badanie III fazy z udziałem 1841 pacjentów z rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym w celu porównania daclizumabu HYP, podawanego podskórnie w dawce 150 mg co 4 tygodnie, z interferonem beta-1a, podawanym domięśniowo. w dawce 30 .g raz w tygodniu, do 144 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym była roczna stopa rzutów.
Wyniki
Roczny wskaźnik nawrotów był niższy w przypadku daclizumabu HYP niż w przypadku interferonu beta-1a (0,22 vs 0,39, 45% niższego wskaźnika z daclizumabem HYP; P <0,001). Liczba nowych lub świeżo powiększonych zmian hiperintensywnych w obrazowaniu rezonansem magnetycznym ważonym metodą T2 (MRI) przez okres 96 tygodni była niższa w przypadku daclizumabu HYP niż w przypadku interferonu beta-1a (4,3 vs. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 5

Ulepszonym poziomom lipidów w surowicy towarzyszyły znaczące obniżenia wartości wyjściowej średniego poziomu apolipoproteiny B w surowicy (różnica od placebo, -23,1 punktów procentowych, P <0,001) i wzrostu od wartości początkowej w średnim stężeniu apolipoproteiny A1 w surowicy (różnica w stosunku do placebo, 11,7 punktów procentowych, P <0,001). Stwierdzono istotną dodatnią korelację między obniżeniem poziomu cholesterolu LDL a spadkiem poziomu aminotransferazy alaninowej u pacjentów z grupy sebelipazy alfa (ryc. S2D w dodatku uzupełniającym). Zmniejszenie poziomu cholesterolu LDL u sebelipazy alfa obserwowano niezależnie od stanu wyjściowego w odniesieniu do stosowania leków obniżających stężenie lipidów (średnia zmiana względem wartości wyjściowej, -36,7 punktów procentowych wśród pacjentów otrzymujących leki obniżające stężenie lipidów w porównaniu z -22,5 punktu procentowego otrzymujący lek obniżający stężenie lipidów).
Na początku badania u 38% pacjentów stwierdzono podwyższony poziom .-glutamylotransferazy. Wśród tych pacjentów normalizacja poziomu .-glutamylotransferazy obserwowano u 62% pacjentów z grupy sebelipazy alfa, w porównaniu z 8% w grupie placebo (średnia zmiana, -23,4 U na litr w porównaniu z -2,4 U na litr). Objętość śledziony była również znacząco zmniejszona w grupie otrzymującej sebelipazę alfa, w porównaniu z grupą placebo (różnica w stosunku do wartości wyjściowej, -6,8% w porównaniu z 5,8%, P <0,001). Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 5”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego..

Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1: do otrzymywania dożylnego wlewu sebelipazy alfa (w dawce mg na kilogram masy ciała) lub placebo co drugi tydzień przez 20 tygodni (11 wlewów) przed wprowadzeniem do otwartego rozszerzenia okresie, w którym wszyscy pacjenci otrzymywali sebelipazę alfa. Analiza statystyczna
Przeprowadzono analizy skuteczności i bezpieczeństwa z danymi z pełnego zestawu analitycznego, który obejmował wszystkich pacjentów, którzy przeszli randomizację i otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Ostatnia ocena z okresu podwójnie ślepej próby była ostatnim pomiarem przed infuzją w 20. tygodniu. Główny punkt końcowy skuteczności (normalizacja poziomu aminotransferazy alaninowej) analizowano za pomocą dokładnego testu Fishera przy dwustronnym poziomie alfa 0,05. Kluczowe drugorzędne punkty końcowe analizowano za pomocą testu sumy rang Wilcoxona, a istotność statystyczną oceniano przy użyciu wcześniej określonego podejścia do testowania hipotezy o ustalonej sekwencji, aby zapewnić silną kontrolę poziomu błędu typu I na poziomie alfa 0,05. Badanie istotności zatrzymano, jeśli wartość P była większa niż 0,05 dla punktu końcowego, a wszelkie pozostałe punkty końcowe nie zostały uznane za statystycznie istotne. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego..”

Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny

Bez interferonu połączenie inhibitora proteazy ABT-450 z rytonawirem (ABT-450 / r) i inhibitora NS5A ombitaswiru (znanego również jako ABT-267) z inhibitorem polimerazy nienukleozydowej dasabuvir (znanym również jako ABT-333) i rybawiryną wykazała skuteczność przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1. W tej fazie 3 próbowaliśmy tego schematu u wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem i bez marskości. Metody
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, przypisaliśmy wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1, w stosunku 3: 1, do aktywnego schematu składającego się z jednej tabletki złożonej z ABT-450 / r -malasawir (w dawce raz na dobę 150 mg ABT-450, 100 mg rytonawiru i 25 mg ombitalwiru) i dasabuwirem (250 mg dwa razy na dobę) z rybawiryną (w dawkach ustalonych w zależności od masy ciała) (grupa A) lub pas ujące placebo (grupa B). Pacjenci otrzymywali leczenie badane podczas 12-tygodniowego okresu podwójnie ślepej próby. Continue reading „Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny”