Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny

Bez interferonu połączenie inhibitora proteazy ABT-450 z rytonawirem (ABT-450 / r) i inhibitora NS5A ombitaswiru (znanego również jako ABT-267) z inhibitorem polimerazy nienukleozydowej dasabuvir (znanym również jako ABT-333) i rybawiryną wykazała skuteczność przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1. W tej fazie 3 próbowaliśmy tego schematu u wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem i bez marskości. Metody
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, przypisaliśmy wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1, w stosunku 3: 1, do aktywnego schematu składającego się z jednej tabletki złożonej z ABT-450 / r -malasawir (w dawce raz na dobę 150 mg ABT-450, 100 mg rytonawiru i 25 mg ombitalwiru) i dasabuwirem (250 mg dwa razy na dobę) z rybawiryną (w dawkach ustalonych w zależności od masy ciała) (grupa A) lub pas ujące placebo (grupa B). Pacjenci otrzymywali leczenie badane podczas 12-tygodniowego okresu podwójnie ślepej próby. Continue reading „Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego.

Oceny skuteczności obejmowały ocenę aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej (w tym odsetka pacjentów o znormalizowanych poziomach) i poziomy innych biochemicznych markerów funkcji wątroby; poziomy lipidów w surowicy (cholesterol LDL, poziom cholesterolu nie-HDL, poziom triglicerydów i cholesterolu HDL), zawartość tłuszczu w wątrobie (oceniana za pomocą echa z rezonansem magnetycznym o wielu echach [MRI]), objętości narządów (oceniane za pomocą MRI ) i wyniki histopatologiczne wątroby w podgrupie pacjentów (patrz Dodatek dodatkowy). Oceny eksploracyjne obejmowały poziomy apolipoproteiny A1 i apolipoproteiny B. Ocena bezpieczeństwa obejmowała ocenę zdarzeń niepożądanych, reakcje związane z infuzją, wyniki elektrokardiograficzne, parametry życiowe, testy laboratoryjne i testy na przeciwciała przeciwrolowe. W tym artykule opisano wyniki trwającego 20 tygodni podwójnie ślepego okresu leczenia i wstępne wyniki przez dodatkowe 16 tygodni okresu otwartej etykiety. Kryteria kwalifikowalności obejmowały wiek wynoszący co najmniej 4 lata, potwierdzone oparte na aktywności enzymatycznej rozpoznanie choroby10 z poziomem aminotransferazy alaninowej, który był co najmniej 1,5 razy wyższy od normalnego zakresu (górna granica normalnego zakresu została zdefiniowana jako 34). U na litr dla kobiet w wieku od 4 do 69 lat i pacjentów płci męskiej w wieku od 4 do 10 lat iu 43 U na litr w przypadku mężczyzn w wieku od 10 do 69 lat). (Informacje dostarczone przez centralne laboratorium obejmowały zachodzące na siebie przedziały wiekowe.) Pacjenci, którzy przyjmowali leki obniżające stężenie lipidów, musieli przyjmować stabilną dawkę przez 6 tygodni lub dłużej przed badaniem przesiewowym i musieli kontynuować przyjmowanie stabilnej dawki przez cały okres badania. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego.”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego

Lipaza kwasu liposomalnego jest niezbędnym enzymem metabolizującym lipidy, który rozkłada endocytozowane cząsteczki lipidów i reguluje metabolizm lipidów. Przeprowadziliśmy 3 etap próby enzymatycznej terapii zastępczej u dzieci i dorosłych z niedoborem lipazy lizosomalnej, niedocenianą przyczyną marskości i ciężkiej dyslipidemii. Metody
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 66 pacjentów, ocenialiśmy bezpieczeństwo i skuteczność enzymatycznej terapii zastępczej sebelipazą alfa (podawanej dożylnie w dawce mg na kilogram masy ciała co drugi tydzień) ; kontrolowana placebo faza badania trwała 20 tygodni, a następnie zastosowano otwarte leczenie dla wszystkich pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym była normalizacja poziomu aminotransferazy alaninowej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały dodatkowe oceny skuteczności związane z chorobą, bezpieczeństwo i profil skutków ubocznych.
Wyniki
Zasadnicze obciążenie chorobowe na początku badania obejmowało bardzo wysoki poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (.190 mg na decylitr) u 38 z 66 pacjentów (58%) i marskość wątroby u 10 z 32 pacjentów (31%), u których wykonano biopsję. W sumie 65 z 66 pacjentów poddanych randomizacji ukończyło podwójnie ślepą próbę i kontynuowało leczenie metodą otwartej próby. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego”