Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad 5

W trakcie części 2 średnie zwiększenie poziomu SAA wynosiło 71,1 mg na litr w grupie placebo, w porównaniu ze średnim wzrostem o 2,3 mg na litr w grupie leczonej kanakinumabem (P = 0,002). Oceny aktywności choroby
Pod koniec drugiej części wszyscy pacjenci z grupy leczonej kanakinumabem zostali uznani przez lekarzy za niewystarczającą lub minimalną aktywność choroby, w porównaniu z czterema pacjentami (25%) w grupie placebo (p <0,001). Wysypka była całkowicie nieobecna u 14 z 15 pacjentów (93%) otrzymujących kanakinumab, w porównaniu z 5 z 16 pacjentów (31%) otrzymujących placebo (tabela 2).
Pod koniec części 2, 6 z 15 pacjentów (40%) w grupie leczonej kanakinumabem zgłosiło całkowity brak objawów, w porównaniu z brakiem pacjentów w grupie placebo (Tabela 2). Czterech pacjentów w grupie leczonej kanakinumabem zgłaszało ciężkie objawy związane z innymi zaburzeniami: dwaj pacjenci w jednym gospodarstwie domowym mieli ostre zapalenie żołądka i jelit, trzeci pacjent cierpiał na bolesną fibromialgię, a czwarty miał migrenę (szczegóły w Tabeli 2). Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad 5”

Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 5

Ogółem 47 pacjentów ze świeżo rozpoznaną gruźlicą płucną oporną na rozmazywanie, zostało losowo przydzielonych do leczenia TMC207 (23 pacjentów) lub placebo (24 pacjentów), z których 41 pacjentów (20 w grupie TMC207 i 21 w grupie grupa placebo) ukończył 8-tygodniowy okres leczenia. Sześciu pacjentów (trzech z każdej grupy leczenia) przedwcześnie przerwało badanie, w tym dwóch, którzy zostali wycofani w pierwszym tygodniu leczenia, ponieważ spełnili kryterium wykluczenia z badania (testowali oni pozytywnie na gruźlicę o dużej oporności na leki). Testowanie kultur plwociny u kolejnego pacjenta za pomocą systemu hodowli MGIT było ujemne podczas całego badania, a pacjenta uznawano za niezdolnego do oceny pod kątem analizy skuteczności (ale możliwego do oceny pod kątem analizy bezpieczeństwa). W związku z tym populacja do podstawowej analizy skuteczności składała się z 44 pacjentów z wielolekooporną gruźlicą (21 w grupie TMC207 i 23 w grupie placebo), podczas gdy podgrupa 22 pacjentów (9 otrzymujących TMC207 i 13 otrzymujących placebo) dostarczyła seryjnie połączone -spotum kolekcje zliczeń CFU, które mogą być oceniane. Tabela 1. Continue reading „Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 5”

Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę czesc 4

Ponadto, seryjne 24-godzinne badanie krwi zostało przeprowadzone w 2. tygodniu, a 48-godzinne badanie krwi w 8. tygodniu, w celu pełnego profilowania farmakokinetycznego TMC207. Stężenia TMC207 w osoczu zostały określone za pomocą zwalidowanej metody spektrometrii masowej z wykorzystaniem chromatografii cieczowej (dolna granica oznaczalności, 2,0 ng na mililitr). Niekompartmentową analizę farmakokinetyczną danych stężenia w osoczu TMC207 wykonano przy użyciu oprogramowania WinNonlin Professional (Pharsight). Continue reading „Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę czesc 4”

Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad

TMC207 silnie hamuje wrażliwe na leki i oporne na leki izolaty M. tuberculosis9,11, a także działa bakteriobójczo na nieaktywne (niereplikujące) prątki gruźlicy. W mysim modelu gruźlicy TMC207 jest tak aktywny jak połączenie izoniazyd, rifampina i pirazynamid 9, natomiast dodanie TMC207 do tego schematu potrójnego leku powoduje przyspieszony klirens pałeczek9 i synergiczne oddziaływanie z pirazynamidem.13 Podobnie TMC207 wzmaga działanie przeciwbakteryjne kombinacji leków drugiej linii w mysim modelu gruźlica wrażliwa na leki.14 Wyniki badania fazy 2a, potwierdzającego koncepcję wskazują, że TMC207 (400 mg) wiąże się z dopuszczalnymi odsetkami zdarzeń niepożądanych oraz że krótkotrwałe (7 dni), podawanie raz na dobę opóźnia działanie bakteriobójcze aktywność u pacjentów z podatną na lek gruźlicą płuc, którzy mają wymaz z plwociny, które są pozytywne dla prątków kwasoopornych i którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia.15 Dwustopniowa faza 2, randomizowane, kontrolowane placebo badanie, składające się z etapu eksploracyjnego (8 tygodni), po którym następował oddzielny etap oceny skuteczności (24 tygodnie), rozpoczęto w celu oceny działania przeciwbakteryjnego TMC207 u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanymi, dodatnia infekcja płucna wywołana przez wielolekooporną M. tuberculosis. Prezentujemy tutaj wyniki pierwszego etapu tego badania, które podjęto w celu oceny bezpieczeństwa, profilu zdarzeń niepożądanych, farmakokinetyki i aktywności przeciwbakteryjnej TMC207 podczas długotrwałego podawania. Continue reading „Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad”