Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej cd..

Analizy bezpieczeństwa obejmowały pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji i otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Działania niepożądane podsumowano w dwóch przedziałach czasowych: od tygodnia 0 do 16 tygodnia oraz od tygodnia 16 do 52. Wizyta w 16 tygodniu (dla grupy adalimumab) lub wstrzyknięcie w 16 tygodniu (dla innych grup leczenia) oznaczała początek drugi okres. Wyniki
Charakterystyka pacjenta
Spośród 394 pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu 293 losowo przydzielono do grupy otrzymującej guselkumab (208 pacjentów), adalimumab (43 pacjentów) lub placebo (42 pacjentów) (ryc. S1B w dodatkowym dodatku). Jeden pacjent z grupy 200 mg guselkumabu przeszedł randomizację, ale nie był leczony i dlatego nie został włączony do analizy bezpieczeństwa. W sumie 39 z 42 pacjentów w grupie placebo zostało przekwalifikowanych na guselkumab w 16 tygodniu, zgodnie z protokołem. Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej cd..”

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej..

Janssen dostarczył agentów badawczych i zebrał i przeanalizował dane. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych i ręczyli za kompletność i dokładność danych i analiz oraz wierność tego raportu w protokole badania (dostępnym na stronie). Wszyscy autorzy współpracowali przy pisaniu manuskryptu, przy pomocy profesjonalnych pisarzy medycznych zatrudnionych przez Janssena, i podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do druku. Analizy skuteczności i bezpieczeństwa
Oceny skuteczności przeprowadzono za pomocą PGA, PASI i Dermatology Life Quality Index (DLQI), dla których wyniki wahają się od 0 do 30, z wyższymi punktami wskazującymi na bardziej negatywny wpływ na jakość życia). Oceny bezpieczeństwa obejmowały dokumentację zdarzeń niepożądanych, reakcji w miejscu wstrzyknięcia i reakcji alergicznych oraz przyjmowanych leków.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z wynikiem PGA wynoszącym 0 lub w 16 tygodniu w każdej grupie guselkumab, w porównaniu z odsetkiem w grupie placebo. Głównymi wcześniej określonymi drugorzędowymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów z co najmniej 75% poprawą w stosunku do wartości wyjściowej w skali PASI w 16 tygodniu i zmiana wyniku DLQI od wartości początkowej do 16 tygodnia. Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej..”

Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 ad 5

Najbardziej znaczące markery według metody EIGENSTRAT – rs2856683, rs9275312, rs9275390 i rs7775228 – mapują region pomiędzy genem HLA-DQB1 kodującym główny kompleks zgodności tkankowej (MHC) klasy II, łańcuch DQ . i HLA – gen DQA2, który koduje MHC klasy II, łańcuch DQ . 2. Wartości P z analizy PLINK dla tych asocjacji wynosiły od 1,70 × 10-10 do 8,58 × 10-17, z ilorazami szans dla pacjentów w porównaniu z kontrolami od 1,81 do 2,01. Wysoce znaczące sygnały asocjacyjne (zgodnie z analizą PLINK) pokazano również dla dziewięciu innych SNP mapujących w lub blisko genów w regionie HLA: C6orf10, który koduje otwartą ramkę odczytu chromosomu 6 10 (P = 5,62 x 10-10); HLA-DPB1, który koduje łańcuch MHC klasy II, łańcuch DP . Continue reading „Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 ad 5”

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej cd 5

Odpowiedzi kliniczne z wynikiem PGA wynoszącym 0 lub i co najmniej 75% poprawą wyniku PASI zaobserwowano już w 4. tygodniu po rozpoczęciu podawania guselkumabu (Figura 1). Zmniejszenie wyniku DLQI (wskazującego na poprawę jakości życia) od wartości wyjściowej do 16-go tygodnia było istotnie większe w grupie guselkumab niż w grupie placebo (P.0,008) (Tabela 2). Tygodnie od 16 do 40
Odsetek pacjentów z wynikiem PGA wynoszącym 0 lub nadal wzrastał z czasem, osiągając maksymalną odpowiedź w 20 tygodniu w większości grup guselkumab (Figura 1A). Odpowiedzi na ogół utrzymywały się od 24 tygodnia do 40 tygodnia, kiedy to 77% pacjentów z grupy 100 mg guselkumabu i 81% pacjentów z grupy 200 mg guselkumab miało wynik PGA wynoszący 0 lub 1. Pomiędzy tygodniem 16 a w 40. tygodniu znaczny odsetek pacjentów z grupami guselkumab miał wynik PGA równy 0 i 100% poprawę od wartości wyjściowej w wyniku PASI (ryc. Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej cd 5”

Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 ad 8

Ponadto, frakcja przypisywana populacji dla genotypów ryzyka IL12A rs6441286 GT i GG (21,5%) jest nieco wyższa niż dla genotypów ryzyka HLA-DQB1 rs2856683 CC i CA (21,2%) (Tabela 11 w Dodatku Uzupełniającym). Locus IL12RB2 również zapewnia frakcję o wysokiej populacji, 18,4%. Te szacunki sugerują wkład merytoryczny wszystkich trzech loci w ryzyko pierwotnej marskości żółciowej. Nasze dane sugerują istotny udział loci IL12A i IL12RB2 w podatności na pierwotną marskość żółciową. Ta możliwość jest zgodna z głównymi immunoregulacyjnymi rolami produktów białkowych, interleukiny-12 p35 i receptora .2 interleukiny-12, które wiążą się odpowiednio z łańcuchami p1 p40 interleukiny-12 i receptora interleukiny-12, w celu wytworzenia interleukiny-12 i jej chwytnik. Continue reading „Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 ad 8”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin cd

Ocenę przeprowadzono za pomocą 5-punktowej skali aktywności choroby: nieobecnej, minimalnej, łagodnej, umiarkowanej lub ciężkiej. Pobrano próbki krwi do pomiaru poziomów reagentów ostrej fazy, białka C-reaktywnego (CRP) i białka amyloidu A surowicy (SAA) oraz do oceny markerów hematologicznych i biochemicznych oraz immunogenności. Próbki krwi były analizowane w centralnym laboratorium przez patologów, którzy nie byli świadomi zadań z grupy badawczej. Pacjenci przeprowadzili ogólną ocenę swoich objawów wraz z oceną każdego z następujących objawów: gorączki lub dreszczy, wysypki, bólu stawów lub mięśni, dyskomfortu lub zaczerwienienia oka, zmęczenia, bólu głowy i innych objawów. Oceny przeprowadzono za pomocą tej samej pięciostopniowej skali stosowanej przez lekarzy. Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin cd”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad 7

Wcześniejsze badania, w których wykorzystano dane z Krajowego Systemu Nadzoru Gruźlicy CDC, wykazały, że te pięć krajów również stanowi większość przypadków gruźlicy zdiagnozowanej u osób urodzonych za granicą w Stanach Zjednoczonych.4,5,27,28 Ponadto, nasze badanie wykazało tendencję do coraz częstszego występowania gruźlicy niezawierającej plam wśród imigrantów i uchodźców. Wyniki te podkreślają potrzebę ukierunkowania i udoskonalenia zagranicznych badań przesiewowych, leczenia i kontroli gruźlicy wśród imigrantów z USA i uchodźców z krajów o wysokiej zachorowalności na gruźlicę. Znaleźliśmy związek między gruźlicą a zakażeniem wirusem HIV wśród uchodźców, ale nie wśród imigrantów. To stwierdzenie nie było nieoczekiwane, ponieważ w okresie badania ograniczono przyjmowanie do Stanów Zjednoczonych imigrantów zakażonych HIV, które to ograniczenia nie dotyczyły uchodźców zakażonych HIV. Pomimo zwiększonej częstości występowania gruźlicy wśród uchodźców zakażonych wirusem HIV, przypadki w tej podgrupie nie przyczyniły się znacząco do liczby zagranicznych diagnoz gruźlicy wśród uchodźców z USA. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad 7”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA czesc 4

Test Cochran-Armitage został wykorzystany do analizy trendów czasowych dla rozpowszechnienia i do wygenerowania powiązanych wartości P.20,21 Statystyka trendów czasowych została obliczona na podstawie rzeczywistych danych rocznych. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.13 (SAS Institute). Wszystkie podane wartości P są dwustronne i nie zostały skorygowane dla wielokrotnych testów. Wyniki
Wskaźnik gruźlicy u imigrantów i uchodźców w USA
Tabela 1. Tabela 1. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA czesc 4”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad

Departament Bezpieczeństwa Wewnętrznego. Dane demograficzne dotyczące 378 506 uchodźców, którzy przybyli do Stanów Zjednoczonych w tym samym okresie, uzyskano z systemu powiadamiania CDC o gruźlicy imigrantów i uchodźców, który zbiera informacje o zagranicznych badaniach przesiewowych pod kątem gruźlicy i dalszej ocenie imigrantów i uchodźców po ich przybyciu do Stany Zjednoczone. Biuro Dyrektora ds. Nauki, Oddziału ds. Globalnej Migracji i Kwarantanny, CDC, ustaliło, że ta analiza została uznana za część publicznych działań CDC w zakresie nadzoru nad zdrowiem, a nie w badaniach podmiotów ludzkich, a zatem za zgodą instytucjonalnej rady ds. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad”

Myasthenia Gravis i pokrewne zaburzenia ad

Jedna dotyczy epidemiologii i genetyki myasthenia gravis. Jego autorzy zwracają uwagę na zwiększoną częstość występowania myasthenia gravis o późnym początku oraz ostatnie szczegółowe badania na temat HLA i innych genów w obrębie układu odpornościowego. Autorzy drugiego nowego rozdziału zajmują się klasyfikacją i pomiarami wyników. Ładnie ilustrują one zwiększone zapotrzebowanie na odpowiedni system klasyfikacji dla myasthenia gravis. Kilka testów i systemów oceniania zostało szczegółowo opisanych. Continue reading „Myasthenia Gravis i pokrewne zaburzenia ad”