Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym..

Wszyscy pacjenci i personel badawczy, w tym leczący neurologów, nie byli świadomi zadań związanych z leczeniem. Wszystkie oceny skuteczności zostały przeprowadzone przez przeszkolonych, certyfikowanych, 9 badających neurologów lub techników, którzy nie byli zaangażowani w inne aspekty opieki nad pacjentami w badaniu. Procedury badania i punkty końcowe
Wizyty badawcze odbywały się co 4 tygodnie i obejmowały podawanie w kliniki daclizumabu HYP (lub dopasowanego placebo), wydawanie interferonu beta-1a (lub odpowiedniego placebo) do podawania w domu, oraz ocenę kliniczną i ocenę bezpieczeństwa. Wynik EDSS ustalono podczas badania przesiewowego, w punkcie wyjściowym, co 12 tygodni później, i podczas niezaplanowanych wizyt z powodu podejrzenia nawrotu. Standardowe skany MRI uzyskano w punkcie wyjściowym oraz w 24, 96 i 144 tygodniu i oceniano metodą ślepej próby w centralnym ośrodku do odczytu MRI (patrz Dodatek dodatkowy). 29-punktowa skala wpływu stwardnienia rozsianego, wersja (MSIS-29, wyniki wahają się od do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi na większy fizyczny lub psychologiczny efekt stwardnienia rozsianego z perspektywy pacjenta10), podawano w punkcie wyjściowym, a następnie co 24 tygodnie. . Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym..”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 7

Pięciu pacjentów (1%) w grupie leczonej daclizumabem HYP i trzech (<1%) w grupie otrzymującej interferon beta-1a przerwało leczenie z powodu zakażenia. Często występujące zakażenia (u . 10% pacjentów w obu grupach) to zapalenie błony śluzowej nosa i gardła (u 25% pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP i 21% pacjentów w grupie interferonu beta-1a), zakażenie górnych dróg oddechowych (u 16% pacjentów). i 13%, odpowiednio) i infekcja dróg moczowych (odpowiednio 10% i 11%). Grupa leczona daclizumabem HYP i interferonem beta-1a miała podobną częstość zakażenia wirusem herpes (odpowiednio 8% i 7%), w tym zakażenie herpes zoster (odpowiednio 1% i 1%). Poważne zakażenie stwierdzono u 4% pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP i 2% pacjentów w grupie interferonu beta-1a (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Poważne infekcje, które zgłaszano u więcej niż jednego pacjenta podczas badania, to: zakażenie dróg moczowych, zapalenie płuc, zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie tkanki łącznej i infekcja wirusowa. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 7”

Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad

TMC207 silnie hamuje wrażliwe na leki i oporne na leki izolaty M. tuberculosis9,11, a także działa bakteriobójczo na nieaktywne (niereplikujące) prątki gruźlicy. W mysim modelu gruźlicy TMC207 jest tak aktywny jak połączenie izoniazyd, rifampina i pirazynamid 9, natomiast dodanie TMC207 do tego schematu potrójnego leku powoduje przyspieszony klirens pałeczek9 i synergiczne oddziaływanie z pirazynamidem.13 Podobnie TMC207 wzmaga działanie przeciwbakteryjne kombinacji leków drugiej linii w mysim modelu gruźlica wrażliwa na leki.14 Wyniki badania fazy 2a, potwierdzającego koncepcję wskazują, że TMC207 (400 mg) wiąże się z dopuszczalnymi odsetkami zdarzeń niepożądanych oraz że krótkotrwałe (7 dni), podawanie raz na dobę opóźnia działanie bakteriobójcze aktywność u pacjentów z podatną na lek gruźlicą płuc, którzy mają wymaz z plwociny, które są pozytywne dla prątków kwasoopornych i którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia.15 Dwustopniowa faza 2, randomizowane, kontrolowane placebo badanie, składające się z etapu eksploracyjnego (8 tygodni), po którym następował oddzielny etap oceny skuteczności (24 tygodnie), rozpoczęto w celu oceny działania przeciwbakteryjnego TMC207 u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanymi, dodatnia infekcja płucna wywołana przez wielolekooporną M. tuberculosis. Prezentujemy tutaj wyniki pierwszego etapu tego badania, które podjęto w celu oceny bezpieczeństwa, profilu zdarzeń niepożądanych, farmakokinetyki i aktywności przeciwbakteryjnej TMC207 podczas długotrwałego podawania. Continue reading „Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA czesc 4

Test Cochran-Armitage został wykorzystany do analizy trendów czasowych dla rozpowszechnienia i do wygenerowania powiązanych wartości P.20,21 Statystyka trendów czasowych została obliczona na podstawie rzeczywistych danych rocznych. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.13 (SAS Institute). Wszystkie podane wartości P są dwustronne i nie zostały skorygowane dla wielokrotnych testów. Wyniki
Wskaźnik gruźlicy u imigrantów i uchodźców w USA
Tabela 1. Tabela 1. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA czesc 4”

Prekursor przewlekłej białaczki limfatycznej

Landgren i jego współpracownicy (wydanie z 12 lutego) przedstawiają dane, których nie można wykorzystać do odróżnienia limfo- licznej limfocytozy typu B (MBL) od przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). Wyniki klonalnych populacji komórek B oparte są na analizie przepływowej i molekularnej, ale metody te nie mierzą liczby komórek B w prediagnostycznej próbce krwi. W Tabeli 2 artykułu, wartości dla limfocytów są procentami limfocytów wśród wszystkich komórek w rozmrożonych próbkach zmierzonych za pomocą analizy cytometrii przepływowej. Zarówno bezwzględna liczba limfocytów, jak i procent komórek B mierzony metodą cytometrii przepływowej są niezbędne do obliczenia liczby komórek B.2 Bez liczby krwinek nierozpoznana CLL jest prawdopodobnym wyjaśnieniem ich wyników, ponieważ jest ona bezobjawowa we wczesnym stadium . Pierwotny wniosek Landgrena i wsp. Continue reading „Prekursor przewlekłej białaczki limfatycznej”

Wzrost serotoniny

Artykuł Rosen s Perspective (wydanie z 5 marca) podkreśla niedawne odkrycia, że serotonina pochodząca z jelit hamuje tworzenie kości przez stymulowanie receptorów serotoninowych na preosteoblastu. Krytycznym pytaniem jest, czy serotonina jest dostarczana do kości w pewnym pierwiastku krwi lub jako wolna serotonina w osoczu. Pomiary serotoninowe w surowicy stosowane przez Yadava i współpracowników2 odzwierciedlają nieokreśloną proporcję puli płytek krwi i nie mówią nic o niewielkich i często niedopasowanych stężeniach wolnych plazmy.3
Jeśli płytka jest nośnikiem dostarczającym, paradoksem jest to, że podwyższone poziomy serotoniny w płytkach u zwierząt z eliminacją Lrp5 i pacjentów z pseudogiemią osteoporozy prowadzą do utraty kości, 2 podczas leczenia selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), które obniżają poziomy serotoniny w płytkach o 80 do 95%, także zmniejsza masę kostną. 4 Wyraźne zapotrzebowanie na serotoninę pochodzenia matczynego w embriogenezie ssaków5 stwarza podobne zagadnienie: w jaki sposób ciążowe leczenie SSRI może znacznie obniżyć poziom serotoniny w macierzy płodowej bez zakłócania rozwoju embrionalnego. Być może lokalne pobieranie i uwalnianie tkanek ma kluczowe znaczenie w regulowaniu ekspozycji. Continue reading „Wzrost serotoniny”

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej.

Interleukina-12 indukuje rozwój komórek Th1, 14 natomiast interleukina-23 jest wymagana do końcowego różnicowania komórek Th1715 i utrzymywania fenotypu Th17.16 Komórki Th17 wytwarzają interleukinę-17 i interleukinę-22, które mają działanie prozapalne w skórze które są istotne dla patogenezy łuszczycy.17 Guselkumab (CNTO 1959, Janssen Research and Development) jest w pełni ludzkim monoklonalnym przeciwciałem lambda IgG1, które hamuje specyficzną dla interleukiny 23 wewnątrzkomórkową i dolną sygnalizację. Badanie fazy wykazało, że pojedyncza dawka guselkumabu dawała znaczącą odpowiedź kliniczną u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą.18 Ta 52-tygodniowa faza, obejmująca zakresy dawek, obejmowała grupę czynną-porównawczą, która otrzymywała adalimumab, terapia przeciwnowotworowym czynnikiem martwicy . (TNF-.), szeroko stosowana w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej.
Metody
Pacjenci
Przeprowadziliśmy tę wieloośrodkową, fazową 2, randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo, próbę aktywnego porównania (X-PLORE) w 31 lokalizacjach w Ameryce Północnej i 12 miejscach w Europie od października 2011 r. Do sierpnia 2013 r. Pacjenci mieli 18 lat wiek lub starszy i miał łuszczycę zwykłą o umiarkowanej do ciężkiej postaci przez 6 miesięcy lub dłużej. Łusycynę łuszczycową o umiarkowanej do ciężkiej postaci zdefiniowano jako zaangażowanie 10% lub więcej całkowitej powierzchni ciała w punkcie wyjściowym, co najmniej 3 punkty w Ogólnej Ocenie Lekarza (PGA, na której wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 5, z 0 oznaczającym usuniętą łuszczycę, łuszczycą minimalną, 2 łuszczycą łagodną, 3 umiarkowaną łuszczycą, 4 łuszczycą i 5 ciężką łuszczycą), a wynik 12 lub wyższy na powierzchni łuszczycy i wskaźniku ciężkości (PASI; 0 do 72, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę). Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej.”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 6

Wszyscy mieli odpowiedź i żadna nie wymagała dodatkowej plazmaferezy do końca cyklu 2. Jeden pacjent wymagał plazmaferezy dla nabytego niedoboru czynnika VIII. Miał odpowiedź i nie wymagał dalszej plazmaferezy. Spontaniczne krwawienie, które wywołało terapię, również ustąpiło, a on nadal przyjmował ibrutinib. Okres leczenia
Mediana czasu leczenia wynosiła 19,1 miesiąca (zakres od 0,5 do 29,7); 43 pacjentów (68%) nadal przyjmowało leczenie po zablokowaniu bazy danych (19 grudnia 2014 r.). Przyczyny przerwania leczenia obejmowały brak odpowiedzi (1 pacjent), postępującą chorobę (7 pacjentów), trombocytopenię zaostrzoną po leczeniu (1 pacjent), krwiak po biopsji szpiku kostnego (1 pacjent), przedłużone wstrzymywanie leku z powodu infekcji niezwiązanej z ibrutinibem ( pacjenta), mielodysplazji i ostrej białaczce szpikowej związanej z delecją początkową 5q związaną z wcześniejszymi terapiami (1 pacjent), transformacją choroby prawdopodobnie związaną z poprzednią terapią analogiem nukleozydu (2 pacjentów), terapią przeciwnowotworową dla raka odbytnicy (1 pacjent), niekompatybilną z ibrutinibem leczenie (1 pacjent), decyzja pacjenta o zastosowaniu komercjalnego ibrutinibu (2 pacjentów), trudności w podróży (1 pacjent) i terapia alternatywna (1 pacjent).
Bez progresji i całkowite przeżycie
Rycina 3. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 6”

Czas narażenia mózgu na niedobór jodu w endemicznym kretynizmie czesc 4

Test t-Studenta wykorzystano do porównania średnich dla różnych grup w tym samym wieku. Dane dotyczące obwodu głowy dla leczonych noworodków porównano ze stanem neurologicznym w okresie noworodkowym (urodzenia do trzech miesięcy) i w wieku jednego roku. Częstość występowania małogłowie (zdefiniowane jako obwód głowy powyżej 3 SD poniżej średniej w USA w 12 do 22 miesięcy) obliczono dla każdej grupy. Testowanie rozwojowe
Wartości rozwojowe uzyskano z indywidualnych ocen, gdy dzieci miały około 24 miesięcy; składały się z zadań rozwojowych w czterech obszarach tematycznych: zdolności motorycznych, zdolności motorycznych, rozwoju poznawczego i umiejętności językowych. Badane przedmioty zostały zaczerpnięte z Bayley Scales of Infant Development (wydanie 1969) .22 W każdym z tematów wykorzystano przedmioty w ciągu 6 miesięcy powyżej i poniżej 24-miesięcznego poziomu; to znaczy, że ocena zawierała kamienie milowe rozwoju od 18 do 30 miesięcy życia. Continue reading „Czas narażenia mózgu na niedobór jodu w endemicznym kretynizmie czesc 4”