Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 6

Wstawka pokazuje te same dane na powiększonej osi y. CI oznacza przedział ufności. Wyniki nie były znaczące dla drugiego uporządkowanego drugorzędnego punktu końcowego. W 144. tygodniu szacowany odsetek pacjentów z progresją niepełnosprawności potwierdzonych po 12 tygodniach mierzonych za pomocą EDSS wynosił 16% w grupie otrzymującej daklizumab HYP i 20% w grupie interferonu beta-1a (P = 0,16) (wykres 1B i tabela 2). Wstępnie określone analizy wrażliwości potwierdzonej progresji niepełnosprawności wykazały, że cenzurowanie danych po wstępnym postępie niepełnosprawności (tj. Po tym, jak pacjent udokumentował pogorszenie wyniku w skali EDSS, ale przed wizytą potwierdzającą) było częstsze w grupie interferonu beta-1a niż w grupa daclizumab HYP i analiza potwierdzonej progresji niepełnosprawności była wrażliwa na założenia dotyczące progresji niepełnosprawności u tych pacjentów z cenzurowanymi danymi (Tabela
Na podstawie wcześniej określonego hierarchicznego planu testów wyniki analiz trzeciego i czwartego wcześniej określonego drugiego punktu końcowego nie zostały uznane za znaczące. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 6”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 8

W trakcie badania złośliwe schorzenia odnotowano u siedmiu pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP iu ośmiu w grupie interferonu beta-1a (tabela 3). Dyskusja
W badaniu obejmującym populację pacjentów z czynną postacią rzutowo-remisyjną stwardnienia rozsianego, od 2 do 3 lat leczenia podskórnym daclizumabem HYP co 4 tygodnie było lepsze niż cotygodniowe podawanie domięśniowego interferonu beta-1a w odniesieniu do nawrotu i aktywności uszkodzenia ocenianej za pomocą MRI. Leczenie daklizumabem HYP w porównaniu z interferonem beta-1a nie wiązało się z istotnie niższym ryzykiem progresji niepełnosprawności potwierdzonym po 12 tygodniach.
Biorąc pod uwagę rosnącą liczbę zatwierdzonych terapii, aktywne badania porównawcze są przydatne do oceny nowych metod leczenia stwardnienia rozsianego. Po uwzględnieniu korzyści terapeutycznych aktywnego komparatora wyniki tego badania są zgodne z wynikami rocznego badania SELECT z kontrolą placebo, 6, w którym daclizumab HYP, w porównaniu z placebo, był związany z 54% niższy wskaźnik nawrotów i 57% mniejsze ryzyko progresji niepełnosprawności potwierdzone po 12 tygodniach.
Aktywne badania porównawcze nie są pozbawione potencjalnych ograniczeń. Ryzyko odsłonięcia może być większe w tych badaniach niż w badaniach kontrolowanych placebo, szczególnie gdy interferon beta jest stosowany jako lek porównawczy, biorąc pod uwagę, że może on być związany z grypopodobnymi działaniami niepożądanymi. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 8”

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej.

Interleukina-12 indukuje rozwój komórek Th1, 14 natomiast interleukina-23 jest wymagana do końcowego różnicowania komórek Th1715 i utrzymywania fenotypu Th17.16 Komórki Th17 wytwarzają interleukinę-17 i interleukinę-22, które mają działanie prozapalne w skórze które są istotne dla patogenezy łuszczycy.17 Guselkumab (CNTO 1959, Janssen Research and Development) jest w pełni ludzkim monoklonalnym przeciwciałem lambda IgG1, które hamuje specyficzną dla interleukiny 23 wewnątrzkomórkową i dolną sygnalizację. Badanie fazy wykazało, że pojedyncza dawka guselkumabu dawała znaczącą odpowiedź kliniczną u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą.18 Ta 52-tygodniowa faza, obejmująca zakresy dawek, obejmowała grupę czynną-porównawczą, która otrzymywała adalimumab, terapia przeciwnowotworowym czynnikiem martwicy . (TNF-.), szeroko stosowana w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej.
Metody
Pacjenci
Przeprowadziliśmy tę wieloośrodkową, fazową 2, randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo, próbę aktywnego porównania (X-PLORE) w 31 lokalizacjach w Ameryce Północnej i 12 miejscach w Europie od października 2011 r. Do sierpnia 2013 r. Pacjenci mieli 18 lat wiek lub starszy i miał łuszczycę zwykłą o umiarkowanej do ciężkiej postaci przez 6 miesięcy lub dłużej. Łusycynę łuszczycową o umiarkowanej do ciężkiej postaci zdefiniowano jako zaangażowanie 10% lub więcej całkowitej powierzchni ciała w punkcie wyjściowym, co najmniej 3 punkty w Ogólnej Ocenie Lekarza (PGA, na której wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 5, z 0 oznaczającym usuniętą łuszczycę, łuszczycą minimalną, 2 łuszczycą łagodną, 3 umiarkowaną łuszczycą, 4 łuszczycą i 5 ciężką łuszczycą), a wynik 12 lub wyższy na powierzchni łuszczycy i wskaźniku ciężkości (PASI; 0 do 72, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę). Continue reading „Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej.”

Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 czesc 4

Struktura blokowa haplotypu została zdefiniowana zgodnie z kryteriami ustalonymi przez Gabriela i wsp. 20 oraz parami oszacowań znormalizowanego współczynnika nierównowagi Lewontina (D ), natomiast brak równowagi wiązania pomiędzy parami SNP scharakteryzowano zgodnie z kwadratem współczynnika korelacji (r2). ). Połączone analizy przeprowadzono za pomocą testów Cochrana-Mantela-Haenszela i oprogramowania SAS, z korektą dotyczącą potencjalnego zakłócenia przypadku lub częstotliwości kontrolnej z częstością genotypów wśród grup podmiotów zgodnie z etapem analizy lub centrum. Dodatkowe analizy opisano w Dodatku uzupełniającym. Continue reading „Pierwotna marskość żółciowa związana z wariantami HLA, IL12A i IL12RB2 czesc 4”

Reforma systemu opieki zdrowotnej – w jaki sposób lekarze mogą pomóc cd

W związku z tym konieczne może być ustalenie celu legislacyjnego dotyczącego wzrostu wydatków o 1,5 punktu procentowego poniżej obecnie przewidywanych wzrostów i przyznanie rządowi federalnemu uprawnień do zmniejszania aktualizacji opłat za Medicare, jeżeli cel zostanie przekroczony. Działania te zapewniłyby oszczędności budżetowe w perspektywie krótkoterminowej, jednocześnie budując fundamenty pod fundamentalną reformę płatności. Ostatnim krokiem jest zawarcie umowy, którą mogą wesprzeć wszystkie zainteresowane strony. Proponujemy powiązanie proponowanych oszczędności w wysokości 1,5 punktu procentowego zarówno z ubezpieczeniem zdrowotnym dla wszystkich (co spowoduje wzrost dochodów dla dostawców, którzy świadczą opiekę dla nowo ubezpieczonego), jak i kompleksową reformą systemów dostawy i płatności. Reformy powinny zachęcać usługodawców do zakładania odpowiedzialnych organizacji opiekuńczych poprzez szereg zachęt, w tym przyjęcie innowacyjnych modeli płatności, takich jak wspólne oszczędności, płatności powiązane lub globalne opłaty za opiekę; przejście na środki wydajności, które wzmacniają wspólną odpowiedzialność dostawców za wyniki zdrowotne i koordynację opieki; oraz wymóg, aby dotacje do elektronicznych kart zdrowia były dostępne wyłącznie dla dostawców wyraźnie wskazujących na ścieżkę zintegrowanej opieki. Continue reading „Reforma systemu opieki zdrowotnej – w jaki sposób lekarze mogą pomóc cd”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad

Kluczową patogenną rolę interleukiny-1 w CAPS wykazano przez uzyskanie kompletnych odpowiedzi po leczeniu rekombinowanym antagonistą receptora interleukiny-1, anakinra.7-10 Canakinumab (ACZ885, Novartis Pharma) jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-interleukina-1., które selektywnie blokuje interleukinę-1. i nie wykazuje reaktywności krzyżowej z innymi charakterystycznymi członkami rodziny interleukiny-1, w tym interleukiną-1. i interleukiną-1Ra.11 A Przeprowadzono wstępne otwarte badanie kanakinumabu u pacjentów z CAPS. 12-14 Opisujemy tutaj odpowiedź na leczenie kanakinumabem u pacjentów z CAPS w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym.
Metody
Ustalanie dawki
Wybraliśmy podskórną dawkę 150 mg kanakinumabu (lub 2 mg na kilogram masy ciała dla pacjentów ważących 40 kg [88 funtów] lub mniej) co 8 tygodni na podstawie modelu farmakokinetycznego i farmakodynamicznego wykazującego przewidywany wskaźnik nawrotu wynoszący 3 % po pierwszej dawce, a następnie 1% .15 (Dodatkowe szczegóły można znaleźć w Dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.)
Projekt badania
Badanie, które zostało zatwierdzone przez niezależną komisję etyczną w każdym centrum uczestniczącym, składało się z trzech części (ryc. Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA cd

Osoby z gruźlicą z ujemnym wynikiem testu lub nieaktywną mogły podróżować bez ograniczeń, chociaż zalecono dobrowolną wizytę oceniającą w amerykańskiej agencji ds. zdrowia po przybyciu do Stanów Zjednoczonych. Zagregowane dane krajowe są niedostępne, wcześniejsze badania wskazują, że odsetek ocen końcowych po przybyciu, które są zakończone, różni się znacznie w programach kontroli gruźlicy państwowych i lokalnych departamentów zdrowia, w zakresie od 63,6 do 97,3%. 8,10,13, 14 Kontynuacja oceny po przybyciu do Stanów Zjednoczonych
Kiedy imigranci i uchodźcy z zagranicznymi diagnozami gruźlicy przybywają do amerykańskich portów wjazdu, ich formularze badań lekarskich (Departament Stanu formularzy DS-2053, DS-3024, DS-3025 i DS-3026) są gromadzone przez Obywatelstwo USA i Służby imigracyjne Departamentu Bezpieczeństwa Wewnętrznego i przekazane do stacji kwarantanny CDC, która sprawuje jurysdykcję nad portem przybycia7. CDC powiadamia służby zdrowia przybywających imigrantów i uchodźców, u których gruźlica została zdiagnozowana za granicą. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA cd”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad

Departament Bezpieczeństwa Wewnętrznego. Dane demograficzne dotyczące 378 506 uchodźców, którzy przybyli do Stanów Zjednoczonych w tym samym okresie, uzyskano z systemu powiadamiania CDC o gruźlicy imigrantów i uchodźców, który zbiera informacje o zagranicznych badaniach przesiewowych pod kątem gruźlicy i dalszej ocenie imigrantów i uchodźców po ich przybyciu do Stany Zjednoczone. Biuro Dyrektora ds. Nauki, Oddziału ds. Globalnej Migracji i Kwarantanny, CDC, ustaliło, że ta analiza została uznana za część publicznych działań CDC w zakresie nadzoru nad zdrowiem, a nie w badaniach podmiotów ludzkich, a zatem za zgodą instytucjonalnej rady ds. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad”