Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 5

Wszyscy pacjenci, którzy zostali poddani randomizacji, otrzymali dawkę badanego leku i zostali włączeni do populacji, która miała zamiar leczyć. Charakterystyka wyjściowa była dobrze zrównoważona między grupami leczenia (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku). Mediana czasu leczenia wynosiła 108,7 tygodnia w grupie leczonej daclizumabem HYP i 111,4 tygodnia w grupie interferonu beta-1a. Ogólne wskaźniki wycofania badania i przerwania leczenia były podobne w obu grupach leczenia (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Wyniki skuteczności
Pierwotny punkt końcowy
Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 5”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd..

Ta analiza obejmowała nawroty i czas w trakcie badania do najwcześniejszego z następujących okresów: początek alternatywnego leczenia stwardnieniem rozsianym, 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki lub zakończenie okresu leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe zostały uszeregowane według kolejności (w kolejności podanej powyżej) i zostały przetestowane przy użyciu sekwencyjnej procedury zamkniętego testowania. Jeśli porównanie nie było znaczące (na poziomie istotności 0,05), wszystkie punkty końcowe o niższej pozycji nie zostały uznane za statystycznie istotne w ramach procedury zamkniętego testowania.
Ujemny model dwumianowej regresji, z korektą dla wyjściowej objętości zmian hiperintensywnych na obrazach ważonych T2, historii stosowania interferonu beta i wieku, zastosowano do oceny liczby nowych lub świeżo powiększonych zmian hiperintensywnych na obrazach ważonych T2 w tygodniu 96 w porównaniu do linii bazowej. Analiza została oparta na obserwowanych danych przed przejściem do alternatywnego leczenia stwardnienia rozsianego. Model proporcjonalnego hazardu Coxa został wykorzystany do analizy odsetka pacjentów, którzy nie mieli nawrotu choroby i do czasu do progresji niepełnosprawności. Modele skorygowano dla historii stosowania interferonu beta, wieku, wyjściowej wartości EDSS i wyjściowego wskaźnika nawrotów (tylko analiza nawrotów). Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd..”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym..

Wszyscy pacjenci i personel badawczy, w tym leczący neurologów, nie byli świadomi zadań związanych z leczeniem. Wszystkie oceny skuteczności zostały przeprowadzone przez przeszkolonych, certyfikowanych, 9 badających neurologów lub techników, którzy nie byli zaangażowani w inne aspekty opieki nad pacjentami w badaniu. Procedury badania i punkty końcowe
Wizyty badawcze odbywały się co 4 tygodnie i obejmowały podawanie w kliniki daclizumabu HYP (lub dopasowanego placebo), wydawanie interferonu beta-1a (lub odpowiedniego placebo) do podawania w domu, oraz ocenę kliniczną i ocenę bezpieczeństwa. Wynik EDSS ustalono podczas badania przesiewowego, w punkcie wyjściowym, co 12 tygodni później, i podczas niezaplanowanych wizyt z powodu podejrzenia nawrotu. Standardowe skany MRI uzyskano w punkcie wyjściowym oraz w 24, 96 i 144 tygodniu i oceniano metodą ślepej próby w centralnym ośrodku do odczytu MRI (patrz Dodatek dodatkowy). 29-punktowa skala wpływu stwardnienia rozsianego, wersja (MSIS-29, wyniki wahają się od do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi na większy fizyczny lub psychologiczny efekt stwardnienia rozsianego z perspektywy pacjenta10), podawano w punkcie wyjściowym, a następnie co 24 tygodnie. . Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym..”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym.

Komitet doradczy i niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo zapewniły nadzór nad nauką we współpracy ze sponsorami. Dane zostały zebrane przez badaczy, zostały przeanalizowane przez sponsorów i pozostały poufne podczas badania. Wszyscy autorzy byli zaangażowani na każdym etapie opracowania manuskryptu, podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji i ponoszą odpowiedzialność za dokładność i kompletność danych i analiz. Pierwsza wersja manuskryptu została napisana przez pierwszego i ostatniego autora, a pomoc medyczna została opłacona przez sponsorów. Sponsorzy dokonali przeglądu i dostarczyli opinie na temat rękopisu autorom, którzy mieli pełną kontrolę redakcyjną rękopisu. Badanie zostało przeprowadzone i zgłoszone z zachowaniem wierności protokołowi badania, który jest dostępny pod adresem. Pacjenci
Kluczowe kryteria kwalifikacyjne obejmowały potwierdzoną diagnozę nawracająco-ustępującego stwardnienia rozsianego (zgodnie z kryteriami McDonald a z 2005 r. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym.”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma..

Zgodnie z poprawką do protokołu badania pacjenci bez progresji choroby mogą udzielić drugiej świadomej zgody i kontynuować terapię po 26 cyklach. Ibrutynib został wstrzymany, jeśli wystąpiły następujące efekty hematologiczne: liczba neutrofilów mniejsza niż 500 na milimetr sześcienny lub liczba płytek krwi mniejsza niż 25 000 na milimetr sześcienny lub mniejsza niż 50 000 na milimetr sześcienny z krwawieniem. Ponadto, ibrutinib był wstrzymywany, jeśli pacjent miał nudności o stopniu 3 lub wyższym, wymioty lub biegunkę, lub niehematologiczne efekty toksyczne stopnia 3 lub wyższego. Terapia Filgrastimem lub transfuzje były dozwolone. Po wstrzymaniu podawania ibrutinibu po raz pierwszy dozwolone było ponowne leczenie w pełnej dawce po odzyskaniu przez pacjenta skutków toksycznych. Następnie, po wystąpieniu kolejnych zdarzeń, konieczne było zmniejszenie dawki do 280 mg, a następnie do 140 mg i na koniec przerwanie badania. W poprawce do protokołu badania zalecono, aby w celu zminimalizowania ryzyka krwawienia, lek należy wstrzymać na 3 do 7 dni przed i na do 3 dni po przewidywanej inwazyjnej procedurze. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma..”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma.

Odkrycia te potwierdzają ważną rolę mutacji somatycznych MYD88 i CXCR4 w patogenezie nowotworów.7 Przeprowadziliśmy prospektywne, wieloośrodkowe badanie ibrutynibu. Oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność, a także wpływ mutacji MYD88 i CXCR4 na odpowiedzi u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie makroglobulinemii Waldenströma.
Metody
Przestudiuj nadzór i projekt
Badanie to przeprowadzono w trzech ośrodkach (Dana-Farber Cancer Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center i Stanford University Medical Center). Zapisy rozpoczęły się 23 maja 2012 r., A zakończyły się 13 czerwca 2013 r. Ostatnia aktualizacja oceny i przeżycia pacjentów miała miejsce 19 grudnia 2014 r. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę po zatwierdzeniu badania przez komisje przeglądowe instytucji w trzech badaniach. witryny. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma.”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma

Mutacje MYD88L265P i CXCR4WHIM są wysoce rozpowszechnione w makroglobulinemii Waldenströma. MYD88L265P uruchamia wzrost komórek nowotworowych poprzez kinazę tyrozynową Brutona, będącą celem ibrutinibu. Mutacje CXCR4WHIM nadają oporność in vitro na ibrutinib. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne badanie ibrutinibu u 63 pacjentów z objawami z makroglobulinemią Waldenströma, którzy otrzymali co najmniej jedno wcześniejsze leczenie, i zbadaliśmy wpływ mutacji MYD88 i CXCR4 na wyniki. Ibutynib w dawce dobowej 420 mg podawano doustnie do czasu progresji choroby lub rozwoju niedopuszczalnych efektów toksycznych.
Wyniki
Po otrzymaniu ibrutinibu pacjentów, średnie stężenia IgM w surowicy zmniejszyły się z 3520 mg na decylitr do 880 mg na decylitr, mediana stężenia hemoglobiny wzrosła z 10,5 g na decylitr do 13,8 g na decylitr, a udział w szpiku zmniejszył się z 60% do 25% (P <0,01 dla wszystkich porównań). Mediana czasu do co najmniej niewielkiej odpowiedzi wynosiła 4 tygodnie. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 8

W trakcie badania złośliwe schorzenia odnotowano u siedmiu pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP iu ośmiu w grupie interferonu beta-1a (tabela 3). Dyskusja
W badaniu obejmującym populację pacjentów z czynną postacią rzutowo-remisyjną stwardnienia rozsianego, od 2 do 3 lat leczenia podskórnym daclizumabem HYP co 4 tygodnie było lepsze niż cotygodniowe podawanie domięśniowego interferonu beta-1a w odniesieniu do nawrotu i aktywności uszkodzenia ocenianej za pomocą MRI. Leczenie daklizumabem HYP w porównaniu z interferonem beta-1a nie wiązało się z istotnie niższym ryzykiem progresji niepełnosprawności potwierdzonym po 12 tygodniach.
Biorąc pod uwagę rosnącą liczbę zatwierdzonych terapii, aktywne badania porównawcze są przydatne do oceny nowych metod leczenia stwardnienia rozsianego. Po uwzględnieniu korzyści terapeutycznych aktywnego komparatora wyniki tego badania są zgodne z wynikami rocznego badania SELECT z kontrolą placebo, 6, w którym daclizumab HYP, w porównaniu z placebo, był związany z 54% niższy wskaźnik nawrotów i 57% mniejsze ryzyko progresji niepełnosprawności potwierdzone po 12 tygodniach.
Aktywne badania porównawcze nie są pozbawione potencjalnych ograniczeń. Ryzyko odsłonięcia może być większe w tych badaniach niż w badaniach kontrolowanych placebo, szczególnie gdy interferon beta jest stosowany jako lek porównawczy, biorąc pod uwagę, że może on być związany z grypopodobnymi działaniami niepożądanymi. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 8”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 7

Pięciu pacjentów (1%) w grupie leczonej daclizumabem HYP i trzech (<1%) w grupie otrzymującej interferon beta-1a przerwało leczenie z powodu zakażenia. Często występujące zakażenia (u . 10% pacjentów w obu grupach) to zapalenie błony śluzowej nosa i gardła (u 25% pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP i 21% pacjentów w grupie interferonu beta-1a), zakażenie górnych dróg oddechowych (u 16% pacjentów). i 13%, odpowiednio) i infekcja dróg moczowych (odpowiednio 10% i 11%). Grupa leczona daclizumabem HYP i interferonem beta-1a miała podobną częstość zakażenia wirusem herpes (odpowiednio 8% i 7%), w tym zakażenie herpes zoster (odpowiednio 1% i 1%). Poważne zakażenie stwierdzono u 4% pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP i 2% pacjentów w grupie interferonu beta-1a (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Poważne infekcje, które zgłaszano u więcej niż jednego pacjenta podczas badania, to: zakażenie dróg moczowych, zapalenie płuc, zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie tkanki łącznej i infekcja wirusowa. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 7”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 8

Ulepszenia poziomu IgM i hemoglobiny w surowicy wystąpiły nawet u pacjentów ze skromnymi lub bez zmian w obciążeniu szpiku kostnego; sugeruje to, że mechanizm inny niż usuwanie guza może przyczynić się do korzyści klinicznej z ibrutynibem u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma. W przypadku makroglobulinemii Waldenströma obserwowano niezgodność między stężeniem IgM w surowicy a obciążeniem szpiku kostnego. Inne leki stosowane w leczeniu waldenström. 25-28 Substrat BTK STAT5A reguluje wydzielanie IgM w tych komórkach nowotworowych, a jego selektywne hamowanie przez ibrutinib mogło przyczynić się do wczesnych niezgodności. 29,30 Przemijające podwyższenie poziomu IgM w surowicy zwykle występowało w okresach, w których lek był wstrzymywany z powodu efektów toksycznych lub procedur, a poziomy te zmniejszyły się wraz z ponowną terapią.
Na terapię ibrutinibem miało również wpływ choroba pozajelitowa; 68% pacjentów miało zmniejszoną lub zlikwidowaną adenopatię, a 57% miało zmniejszoną splenomegalię podczas obrazowania seryjnego TK. Rozdzielczość złośliwych wysięków w opłucnej wystąpiła również u 2 z 3 pacjentów. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 8”