Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 6

Wszyscy mieli odpowiedź i żadna nie wymagała dodatkowej plazmaferezy do końca cyklu 2. Jeden pacjent wymagał plazmaferezy dla nabytego niedoboru czynnika VIII. Miał odpowiedź i nie wymagał dalszej plazmaferezy. Spontaniczne krwawienie, które wywołało terapię, również ustąpiło, a on nadal przyjmował ibrutinib. Okres leczenia
Mediana czasu leczenia wynosiła 19,1 miesiąca (zakres od 0,5 do 29,7); 43 pacjentów (68%) nadal przyjmowało leczenie po zablokowaniu bazy danych (19 grudnia 2014 r.). Przyczyny przerwania leczenia obejmowały brak odpowiedzi (1 pacjent), postępującą chorobę (7 pacjentów), trombocytopenię zaostrzoną po leczeniu (1 pacjent), krwiak po biopsji szpiku kostnego (1 pacjent), przedłużone wstrzymywanie leku z powodu infekcji niezwiązanej z ibrutinibem ( pacjenta), mielodysplazji i ostrej białaczce szpikowej związanej z delecją początkową 5q związaną z wcześniejszymi terapiami (1 pacjent), transformacją choroby prawdopodobnie związaną z poprzednią terapią analogiem nukleozydu (2 pacjentów), terapią przeciwnowotworową dla raka odbytnicy (1 pacjent), niekompatybilną z ibrutinibem leczenie (1 pacjent), decyzja pacjenta o zastosowaniu komercjalnego ibrutinibu (2 pacjentów), trudności w podróży (1 pacjent) i terapia alternatywna (1 pacjent).
Bez progresji i całkowite przeżycie
Rycina 3. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 6”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 5

Zaangażowanie szpiku kostnego określono za pomocą bezpośredniej oceny morfologicznej po wybarwieniu hematoksyliny i eozyny w przekroju histopatologicznym i wyliczeniu komórek limfoplazmatycznych zajmujących przestrzeń międzyfluorową na kompletnych reprezentatywnych preparatach. Częstość ogólnej odpowiedzi była podobna niezależnie od wieku wyjściowego (<65 vs. .65 lat), wyniku oceny sprawności ECOG (0 vs. .1), wyniku międzynarodowego testu prognostycznego (IPSS) dla pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma (patrz Tabela S1 w dodatkowym dodatku, dostępne w), 15 poziom .2-mikroglobuliny w surowicy (.3 vs.> 3 mg na litr), poziom hemoglobiny (<11 vs. .11 g na decylitr), poziom IgM w surowicy (<4000 vs .4000 mg na decylitr), zajęcie szpiku kostnego (<50% w porównaniu z . 50%), przed nawrotem choroby lub oporną na leczenie oraz liczbę wcześniejszych schematów leczenia (1 do 3 w porównaniu z> 3). Szybkość odpowiedzi głównej była również podobna w większości podgrup podstawowych (ryc. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 5”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd..

Niezależny, centralny przegląd patologiczny potwierdził, że wszyscy pacjenci spełnili kryteria diagnostyczne dla makroglobulinemii Waldenströma.1 Podstawowe cechy pacjentów wymieniono w Tabeli 1. Status mutacji nowotworu MYD88L265P określono u wszystkich 63 pacjentów, a status mutacji nowotworu CXCR4WHIM określono u 62 pacjentów. MYD88L265P był obecny u 56 pacjentów (89%), a CXCR4WHIM był obecny u 21 pacjentów (34%). Mutacje CXCR4WHIM obejmowały mutacje nonsensowne (16 CXCR4S338X i 2 CXCR4R334X) oraz mutacje zmiany ramki odczytu (1 S324fs i 2 S338fs). Wszyscy pacjenci z MYD88 typu dzikiego posiadali CXCR4 typu dzikiego, co było zgodne z wcześniejszymi ustaleniami.3,7 Nie zaobserwowano istotnych różnic linii podstawowej w zależności od statusu mutacji MYD88 lub CXCR4, z wyjątkiem częstszego występowania adenopatii wśród pacjentów z typem dzikim CXCR4 niż wśród osób z CXCR4WHIM (68,3% w porównaniu z 33,3%, P = 0,01), wyniki zgodne z poprzednimi obserwacjami.7 Mediana czasu leczenia wynosiła 19,1 miesiąca (zakres od 0,5 do 29,7).
Odpowiedzi
Średni poziom IgM w surowicy zmniejszył się z 3520 mg na decylitr do 880 mg na decylitr w czasie najlepszej odpowiedzi u wszystkich pacjentów (P <0,001). Przed rozpoczęciem terapii u 46 z 63 pacjentów (73%) poziom IgM w surowicy wynosił 3000 mg na decylitr lub więcej; po leczeniu, w czasie najlepszej odpowiedzi, 6 z 63 pacjentów (10%) miało poziom IgM w surowicy równy 3000 mg na decylitr lub więcej (P <0,001). Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd..”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma..

Zgodnie z poprawką do protokołu badania pacjenci bez progresji choroby mogą udzielić drugiej świadomej zgody i kontynuować terapię po 26 cyklach. Ibrutynib został wstrzymany, jeśli wystąpiły następujące efekty hematologiczne: liczba neutrofilów mniejsza niż 500 na milimetr sześcienny lub liczba płytek krwi mniejsza niż 25 000 na milimetr sześcienny lub mniejsza niż 50 000 na milimetr sześcienny z krwawieniem. Ponadto, ibrutinib był wstrzymywany, jeśli pacjent miał nudności o stopniu 3 lub wyższym, wymioty lub biegunkę, lub niehematologiczne efekty toksyczne stopnia 3 lub wyższego. Terapia Filgrastimem lub transfuzje były dozwolone. Po wstrzymaniu podawania ibrutinibu po raz pierwszy dozwolone było ponowne leczenie w pełnej dawce po odzyskaniu przez pacjenta skutków toksycznych. Następnie, po wystąpieniu kolejnych zdarzeń, konieczne było zmniejszenie dawki do 280 mg, a następnie do 140 mg i na koniec przerwanie badania. W poprawce do protokołu badania zalecono, aby w celu zminimalizowania ryzyka krwawienia, lek należy wstrzymać na 3 do 7 dni przed i na do 3 dni po przewidywanej inwazyjnej procedurze. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma..”