Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego.

Oceny skuteczności obejmowały ocenę aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej (w tym odsetka pacjentów o znormalizowanych poziomach) i poziomy innych biochemicznych markerów funkcji wątroby; poziomy lipidów w surowicy (cholesterol LDL, poziom cholesterolu nie-HDL, poziom triglicerydów i cholesterolu HDL), zawartość tłuszczu w wątrobie (oceniana za pomocą echa z rezonansem magnetycznym o wielu echach [MRI]), objętości narządów (oceniane za pomocą MRI ) i wyniki histopatologiczne wątroby w podgrupie pacjentów (patrz Dodatek dodatkowy). Oceny eksploracyjne obejmowały poziomy apolipoproteiny A1 i apolipoproteiny B. Ocena bezpieczeństwa obejmowała ocenę zdarzeń niepożądanych, reakcje związane z infuzją, wyniki elektrokardiograficzne, parametry życiowe, testy laboratoryjne i testy na przeciwciała przeciwrolowe. W tym artykule opisano wyniki trwającego 20 tygodni podwójnie ślepego okresu leczenia i wstępne wyniki przez dodatkowe 16 tygodni okresu otwartej etykiety. Kryteria kwalifikowalności obejmowały wiek wynoszący co najmniej 4 lata, potwierdzone oparte na aktywności enzymatycznej rozpoznanie choroby10 z poziomem aminotransferazy alaninowej, który był co najmniej 1,5 razy wyższy od normalnego zakresu (górna granica normalnego zakresu została zdefiniowana jako 34). U na litr dla kobiet w wieku od 4 do 69 lat i pacjentów płci męskiej w wieku od 4 do 10 lat iu 43 U na litr w przypadku mężczyzn w wieku od 10 do 69 lat). (Informacje dostarczone przez centralne laboratorium obejmowały zachodzące na siebie przedziały wiekowe.) Pacjenci, którzy przyjmowali leki obniżające stężenie lipidów, musieli przyjmować stabilną dawkę przez 6 tygodni lub dłużej przed badaniem przesiewowym i musieli kontynuować przyjmowanie stabilnej dawki przez cały okres badania. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego.”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego

Lipaza kwasu liposomalnego jest niezbędnym enzymem metabolizującym lipidy, który rozkłada endocytozowane cząsteczki lipidów i reguluje metabolizm lipidów. Przeprowadziliśmy 3 etap próby enzymatycznej terapii zastępczej u dzieci i dorosłych z niedoborem lipazy lizosomalnej, niedocenianą przyczyną marskości i ciężkiej dyslipidemii. Metody
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 66 pacjentów, ocenialiśmy bezpieczeństwo i skuteczność enzymatycznej terapii zastępczej sebelipazą alfa (podawanej dożylnie w dawce mg na kilogram masy ciała co drugi tydzień) ; kontrolowana placebo faza badania trwała 20 tygodni, a następnie zastosowano otwarte leczenie dla wszystkich pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym była normalizacja poziomu aminotransferazy alaninowej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały dodatkowe oceny skuteczności związane z chorobą, bezpieczeństwo i profil skutków ubocznych.
Wyniki
Zasadnicze obciążenie chorobowe na początku badania obejmowało bardzo wysoki poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (.190 mg na decylitr) u 38 z 66 pacjentów (58%) i marskość wątroby u 10 z 32 pacjentów (31%), u których wykonano biopsję. W sumie 65 z 66 pacjentów poddanych randomizacji ukończyło podwójnie ślepą próbę i kontynuowało leczenie metodą otwartej próby. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego”

Wpływ sitagliptyny na układ sercowo-naczyniowy w cukrzycy typu 2 cd 7

Rak trzustki również był rzadki i występował częściej w grupie placebo, ale znowu różnica nie była znacząca. Obserwacja, że leczenie sitagliptyną nie wiązało się ze zmianą częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych w okresie długoterminowym, jest zgodna z wynikami krótkoterminowych badań klinicznych nad innymi inhibitorami DPP-4, w tym saksagliptyną i alogliptyną. Ocena wyników naczyniowych u pacjentów chorych na cukrzycę z trombolizą w zawale mięśnia sercowego 53 (SAVOR-TIMI 53) oraz badanie wyników leczenia sercowonaczyniowego za pomocą badania dotyczącego alogliptyny versus standardu opieki (EXAMINE) wykazały, że leki te nie uległy zmniejszenie liczby poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych.9,10 Jednak wyniki badania SAVOR-TIMI 53 wykazały nieoczekiwaną nadwyżkę hospitalizacji z powodu niewydolności serca w grupie otrzymującej saksagliptynę (współczynnik ryzyka, 1,27, 95% CI, 1,07 do 1,51) .8 Badanie EXAMINE wykazało nieistotną nierównowagę liczbową w hospitalizacji z powodu niewydolności serca w grupie alogliptyny w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka, 1,19; 95% CI, 0,90 do 1,58), ale brak zaburzeń równowagi w analizie post hoc złożonej hospitalizacji w przypadku niewydolności serca lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych16. W przeciwieństwie do tego, w naszym badaniu stwierdziliśmy, że częstość hospitalizacji z powodu niewydolności serca nie różniła się między obiema grupami. Przyczyny braku sygnału o niepowodzeniu niewydolności serca w naszym badaniu w porównaniu z poprzednimi próbami środków DPP-4 mogą dotyczyć różnic u pacjentów, którzy zostali zapisani, w opiece podstawowej, która została dostarczona, lub w zapisie i definicji zdarzeń związanych z niewydolnością serca lub z wewnętrznymi różnicami farmakologicznymi między inhibitorami DPP-4, lub może po prostu przedstawiać grę losową we wcześniejszych ustaleniach.
Nasze badanie zostało zaprojektowane, uruchomione i przeanalizowane wyłącznie przez DCRI i University of Oxford DTU, a tylko członkowie Rady ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa mieli dostęp do niezaślepionych wyników lub danych dotyczących skuteczności przed blokadą bazy danych. Continue reading „Wpływ sitagliptyny na układ sercowo-naczyniowy w cukrzycy typu 2 cd 7”

Skutecznosc szczepionki przeciwko duzej dawce w porównaniu ze standardowa szczepionka przeciw grypie u starszych osób doroslych AD 4

Laboratoryjne potwierdzenie grypy w wymazach z nosa i gardła uzyskano w wyniku pozytywnym na hodowli, w teście z reakcją łańcuchową polimerazy (PCR) lub obiema. Przeprowadzono test hamowania hemaglutynacji (HAI) wobec panelu standardowych próbek surowicy odpornościowej z fretki w celu ustalenia, czy szczep próbki był antygenowo podobny do szczepu szczepionki. Sekwencjonowanie genetyczne dalej oceniało podobieństwo do składników szczepionki. Test HAI na fretkę był podstawową metodą klasyfikacji podobieństwa do szczepionki, z sekwencjonowaniem genetycznym stosowanym tylko w przypadku próbek potwierdzonych laboratoryjnie, dla których wyniki testu HAI dla fretek nie były dostępne. Continue reading „Skutecznosc szczepionki przeciwko duzej dawce w porównaniu ze standardowa szczepionka przeciw grypie u starszych osób doroslych AD 4”