Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 6

Profil bezpieczeństwa w okresie otwartej próby był zgodny z profilem w fazie podwójnie ślepej, a badacz nie uznał żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych za związane z badanym lekiem. Dyskusja
Niedobór lipazy liposomalnej jest nierozpoznaną genetyczną przyczyną marskości i ciężkiej dyslipidemii, które mogą, według doniesień, powodować miażdżycowe choroby sercowo-naczyniowe we wczesnym okresie życia. 35,12-15 Chociaż statyny i inne leki obniżające poziom lipidów mogą obniżać poziom cholesterolu LDL, poziomy pozostają wysokie i obserwuje się dalszy postęp w kierunku marskości. 3,5 W obecnym badaniu, zwłóknienie i marskość były obserwowane u pacjentów we wczesnym wieku z znacznie większą częstością niż obserwowano u pacjentów z innymi przewlekłymi niecholestycznymi chorobami wątroby. Na przykład, w badaniu obejmującym 67 dzieci z udowodnioną biopsją niealkoholową stłuszczeniem wątroby, klinicznie istotne zwłóknienie stwierdzono tylko u 15% pacjentów i marskość nie była obserwowana u żadnego pacjenta.16 Podobnie jak w przypadku innych przewlekłych chorób wątroby, progresja zwłóknienia jest prawdopodobnie związana z utrzymywaniem się szkodliwego czynnika, ponieważ obecne terapie dla niedoboru lipazy lizosomalnej nie wydają się zmniejszać nieprawidłowego poziomu lipidów lizosomalnych w wątrobie w sposób istotny. [33] Charakterystyka wyjściowa, w tym nadciśnienie wrotne, hiperbilirubinemia małopłytkowość, zaburzona koagulacja, powiększenie śledziony i niski wzrost świadczą o postępie w zaawansowanej chorobie wątroby.
Terapie zastępujące enzymy znacząco zmieniły perspektywy dla pacjentów z zaburzeniami spichrzania lizosomalnego. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 6”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 5

Ulepszonym poziomom lipidów w surowicy towarzyszyły znaczące obniżenia wartości wyjściowej średniego poziomu apolipoproteiny B w surowicy (różnica od placebo, -23,1 punktów procentowych, P <0,001) i wzrostu od wartości początkowej w średnim stężeniu apolipoproteiny A1 w surowicy (różnica w stosunku do placebo, 11,7 punktów procentowych, P <0,001). Stwierdzono istotną dodatnią korelację między obniżeniem poziomu cholesterolu LDL a spadkiem poziomu aminotransferazy alaninowej u pacjentów z grupy sebelipazy alfa (ryc. S2D w dodatku uzupełniającym). Zmniejszenie poziomu cholesterolu LDL u sebelipazy alfa obserwowano niezależnie od stanu wyjściowego w odniesieniu do stosowania leków obniżających stężenie lipidów (średnia zmiana względem wartości wyjściowej, -36,7 punktów procentowych wśród pacjentów otrzymujących leki obniżające stężenie lipidów w porównaniu z -22,5 punktu procentowego otrzymujący lek obniżający stężenie lipidów).
Na początku badania u 38% pacjentów stwierdzono podwyższony poziom .-glutamylotransferazy. Wśród tych pacjentów normalizacja poziomu .-glutamylotransferazy obserwowano u 62% pacjentów z grupy sebelipazy alfa, w porównaniu z 8% w grupie placebo (średnia zmiana, -23,4 U na litr w porównaniu z -2,4 U na litr). Objętość śledziony była również znacząco zmniejszona w grupie otrzymującej sebelipazę alfa, w porównaniu z grupą placebo (różnica w stosunku do wartości wyjściowej, -6,8% w porównaniu z 5,8%, P <0,001). Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 5”

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd..

W sumie 65 z 66 pacjentów ukończyło podwójnie ślepą terapię i przystąpiło do okresu otwartej próby. Skuteczność
Tabela 2. Tabela 2. Pierwotna i wtórna ocena skuteczności. Rysunek 1. Rycina 1. Wpływ Sebelipazy Alfa na poziomy aminotransferazy alaninowej, lipoproteinowej lipoproteiny o niskiej gęstości i lipoproteinowego cholesterolu o dużej gęstości. Continue reading „Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd..”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 6

Wstawka pokazuje te same dane na powiększonej osi y. CI oznacza przedział ufności. Wyniki nie były znaczące dla drugiego uporządkowanego drugorzędnego punktu końcowego. W 144. tygodniu szacowany odsetek pacjentów z progresją niepełnosprawności potwierdzonych po 12 tygodniach mierzonych za pomocą EDSS wynosił 16% w grupie otrzymującej daklizumab HYP i 20% w grupie interferonu beta-1a (P = 0,16) (wykres 1B i tabela 2). Wstępnie określone analizy wrażliwości potwierdzonej progresji niepełnosprawności wykazały, że cenzurowanie danych po wstępnym postępie niepełnosprawności (tj. Po tym, jak pacjent udokumentował pogorszenie wyniku w skali EDSS, ale przed wizytą potwierdzającą) było częstsze w grupie interferonu beta-1a niż w grupa daclizumab HYP i analiza potwierdzonej progresji niepełnosprawności była wrażliwa na założenia dotyczące progresji niepełnosprawności u tych pacjentów z cenzurowanymi danymi (Tabela
Na podstawie wcześniej określonego hierarchicznego planu testów wyniki analiz trzeciego i czwartego wcześniej określonego drugiego punktu końcowego nie zostały uznane za znaczące. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 6”