Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma..

Zgodnie z poprawką do protokołu badania pacjenci bez progresji choroby mogą udzielić drugiej świadomej zgody i kontynuować terapię po 26 cyklach. Ibrutynib został wstrzymany, jeśli wystąpiły następujące efekty hematologiczne: liczba neutrofilów mniejsza niż 500 na milimetr sześcienny lub liczba płytek krwi mniejsza niż 25 000 na milimetr sześcienny lub mniejsza niż 50 000 na milimetr sześcienny z krwawieniem. Ponadto, ibrutinib był wstrzymywany, jeśli pacjent miał nudności o stopniu 3 lub wyższym, wymioty lub biegunkę, lub niehematologiczne efekty toksyczne stopnia 3 lub wyższego. Terapia Filgrastimem lub transfuzje były dozwolone. Po wstrzymaniu podawania ibrutinibu po raz pierwszy dozwolone było ponowne leczenie w pełnej dawce po odzyskaniu przez pacjenta skutków toksycznych. Następnie, po wystąpieniu kolejnych zdarzeń, konieczne było zmniejszenie dawki do 280 mg, a następnie do 140 mg i na koniec przerwanie badania. W poprawce do protokołu badania zalecono, aby w celu zminimalizowania ryzyka krwawienia, lek należy wstrzymać na 3 do 7 dni przed i na do 3 dni po przewidywanej inwazyjnej procedurze. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma..”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma.

Odkrycia te potwierdzają ważną rolę mutacji somatycznych MYD88 i CXCR4 w patogenezie nowotworów.7 Przeprowadziliśmy prospektywne, wieloośrodkowe badanie ibrutynibu. Oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność, a także wpływ mutacji MYD88 i CXCR4 na odpowiedzi u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie makroglobulinemii Waldenströma.
Metody
Przestudiuj nadzór i projekt
Badanie to przeprowadzono w trzech ośrodkach (Dana-Farber Cancer Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center i Stanford University Medical Center). Zapisy rozpoczęły się 23 maja 2012 r., A zakończyły się 13 czerwca 2013 r. Ostatnia aktualizacja oceny i przeżycia pacjentów miała miejsce 19 grudnia 2014 r. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę po zatwierdzeniu badania przez komisje przeglądowe instytucji w trzech badaniach. witryny. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma.”

Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma

Mutacje MYD88L265P i CXCR4WHIM są wysoce rozpowszechnione w makroglobulinemii Waldenströma. MYD88L265P uruchamia wzrost komórek nowotworowych poprzez kinazę tyrozynową Brutona, będącą celem ibrutinibu. Mutacje CXCR4WHIM nadają oporność in vitro na ibrutinib. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne badanie ibrutinibu u 63 pacjentów z objawami z makroglobulinemią Waldenströma, którzy otrzymali co najmniej jedno wcześniejsze leczenie, i zbadaliśmy wpływ mutacji MYD88 i CXCR4 na wyniki. Ibutynib w dawce dobowej 420 mg podawano doustnie do czasu progresji choroby lub rozwoju niedopuszczalnych efektów toksycznych.
Wyniki
Po otrzymaniu ibrutinibu pacjentów, średnie stężenia IgM w surowicy zmniejszyły się z 3520 mg na decylitr do 880 mg na decylitr, mediana stężenia hemoglobiny wzrosła z 10,5 g na decylitr do 13,8 g na decylitr, a udział w szpiku zmniejszył się z 60% do 25% (P <0,01 dla wszystkich porównań). Mediana czasu do co najmniej niewielkiej odpowiedzi wynosiła 4 tygodnie. Continue reading „Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma”

Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 8

W trakcie badania złośliwe schorzenia odnotowano u siedmiu pacjentów w grupie leczonej daclizumabem HYP iu ośmiu w grupie interferonu beta-1a (tabela 3). Dyskusja
W badaniu obejmującym populację pacjentów z czynną postacią rzutowo-remisyjną stwardnienia rozsianego, od 2 do 3 lat leczenia podskórnym daclizumabem HYP co 4 tygodnie było lepsze niż cotygodniowe podawanie domięśniowego interferonu beta-1a w odniesieniu do nawrotu i aktywności uszkodzenia ocenianej za pomocą MRI. Leczenie daklizumabem HYP w porównaniu z interferonem beta-1a nie wiązało się z istotnie niższym ryzykiem progresji niepełnosprawności potwierdzonym po 12 tygodniach.
Biorąc pod uwagę rosnącą liczbę zatwierdzonych terapii, aktywne badania porównawcze są przydatne do oceny nowych metod leczenia stwardnienia rozsianego. Po uwzględnieniu korzyści terapeutycznych aktywnego komparatora wyniki tego badania są zgodne z wynikami rocznego badania SELECT z kontrolą placebo, 6, w którym daclizumab HYP, w porównaniu z placebo, był związany z 54% niższy wskaźnik nawrotów i 57% mniejsze ryzyko progresji niepełnosprawności potwierdzone po 12 tygodniach.
Aktywne badania porównawcze nie są pozbawione potencjalnych ograniczeń. Ryzyko odsłonięcia może być większe w tych badaniach niż w badaniach kontrolowanych placebo, szczególnie gdy interferon beta jest stosowany jako lek porównawczy, biorąc pod uwagę, że może on być związany z grypopodobnymi działaniami niepożądanymi. Continue reading „Daclizumab HYP versus Interferon Beta-1a w nawrotowym stwardnieniu rozsianym cd 8”