Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad

Departament Bezpieczeństwa Wewnętrznego. Dane demograficzne dotyczące 378 506 uchodźców, którzy przybyli do Stanów Zjednoczonych w tym samym okresie, uzyskano z systemu powiadamiania CDC o gruźlicy imigrantów i uchodźców, który zbiera informacje o zagranicznych badaniach przesiewowych pod kątem gruźlicy i dalszej ocenie imigrantów i uchodźców po ich przybyciu do Stany Zjednoczone. Biuro Dyrektora ds. Nauki, Oddziału ds. Globalnej Migracji i Kwarantanny, CDC, ustaliło, że ta analiza została uznana za część publicznych działań CDC w zakresie nadzoru nad zdrowiem, a nie w badaniach podmiotów ludzkich, a zatem za zgodą instytucjonalnej rady ds. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA ad”

Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA

W 2007 r. Łącznie 57,8% z 13 293 nowych przypadków gruźlicy w Stanach Zjednoczonych zdiagnozowano u osób urodzonych za granicą, a odsetek gruźlicy wśród osób urodzonych za granicą był 9,8 razy wyższy niż wśród osób urodzonych w USA (20,6 vs. 2,1 przypadków na 100 000 mieszkańców). Coroczny przyjazd około 400 000 imigrantów i od 50 000 do 70 000 uchodźców z zagranicy może znacząco przyczynić się do obciążenia gruźlicą wśród osób urodzonych za granicą w Stanach Zjednoczonych. Metody
Centra Kontroli i Zapobiegania Chorób (CDC) gromadzą informacje na temat zagranicznych badań przesiewowych pod kątem gruźlicy wśród imigrantów i uchodźców przebywających w Stanach Zjednoczonych, wraz z dalszymi ocenami po ich przybyciu do Stanów Zjednoczonych. Continue reading „Overseas Screening dla gruźlicy u imigrantów i uchodźców z USA”

Nieortodoksyjne podejście do opracowania nowej terapii przeciwgruźliczej ad

Badanie dostarcza wielu ważnych lekcji, aby zrozumieć, jak formułować duże, kosztowne badania fazy 3 skuteczności u pacjentów z podatną na lek gruźlicą i jak określić, czy środki są warte tej inwestycji. W dziedzinie onkologii testowanie eksperymentalnych środków chemioterapeutycznych u pacjentów z zaawansowaną chorobą jest standardowym wstępem do skuteczności w populacji docelowej. Inne trwające badania (numery ClinicalTrials.gov, NCT00727844, NCT00425113 i NCT00685360) przeprowadzone przez kilka różnych zespołów badaczy przyjęły tę koncepcję, ale ta próba TMC207 wydaje się być pierwszym zakończonym badaniem. Trzecim powodem, dla którego jest to ważne badanie, jest to, że jedną z największych barier w rozwoju nowych leków na gruźlicę jest niedostatek celów, które, gdy ich funkcja jest hamowana przez leki, mają pozytywny efekt terapeutyczny u pacjentów. Spośród obecnie stosowanych środków mamy wiele złożonych proleków, które mają wiele efektów, takich jak izoniazyd i pirazynamid, ale projektantowe proleki są wysokim rzędem (chociaż racjonalne podejście do optymalizacji proleków pojawia się z nitroimidazolami6). Continue reading „Nieortodoksyjne podejście do opracowania nowej terapii przeciwgruźliczej ad”

Nieortodoksyjne podejście do opracowania nowej terapii przeciwgruźliczej

Rozwój TMC207 stanowi ważny postęp w chemioterapii gruźlicy. Jest to prawdopodobnie najbardziej niesamowite ze względu na niekonwencjonalny charakter tego wysiłku. Na praktycznie każdym etapie, od początkowego odkrycia diarylochinolin przez badanie przesiewowe pod kątem związków, które zabijają Mycobacterium smegmatis, saprofitycznego odległego krewnego M. tuberculosis, poprzez badanie fazy 2 przez Diacona i in. zgłoszone w tym wydaniu czasopisma (numer ClinicalTrials.gov, NCT00449644), ten wysiłek lekceważył konwencjonalną wiedzę o tym, jak opracowywać nowe leki na gruźlicę. Continue reading „Nieortodoksyjne podejście do opracowania nowej terapii przeciwgruźliczej”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad 5

W trakcie części 2 średnie zwiększenie poziomu SAA wynosiło 71,1 mg na litr w grupie placebo, w porównaniu ze średnim wzrostem o 2,3 mg na litr w grupie leczonej kanakinumabem (P = 0,002). Oceny aktywności choroby
Pod koniec drugiej części wszyscy pacjenci z grupy leczonej kanakinumabem zostali uznani przez lekarzy za niewystarczającą lub minimalną aktywność choroby, w porównaniu z czterema pacjentami (25%) w grupie placebo (p <0,001). Wysypka była całkowicie nieobecna u 14 z 15 pacjentów (93%) otrzymujących kanakinumab, w porównaniu z 5 z 16 pacjentów (31%) otrzymujących placebo (tabela 2).
Pod koniec części 2, 6 z 15 pacjentów (40%) w grupie leczonej kanakinumabem zgłosiło całkowity brak objawów, w porównaniu z brakiem pacjentów w grupie placebo (Tabela 2). Czterech pacjentów w grupie leczonej kanakinumabem zgłaszało ciężkie objawy związane z innymi zaburzeniami: dwaj pacjenci w jednym gospodarstwie domowym mieli ostre zapalenie żołądka i jelit, trzeci pacjent cierpiał na bolesną fibromialgię, a czwarty miał migrenę (szczegóły w Tabeli 2). Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad 5”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin czesc 4

Charakterystykę demograficzną i chorobową zestawiono w Tabeli 1. Pierwsza faza Open-Label (część 1)
Rycina 1. Rycina 1. Odpowiedź wysypki na kanakinumab u pacjenta z zespołem okresowym związanym z Cryopyrinem (CAPS). Bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki kanakinumabu pacjentka miała typową wysypę pokrzywkową (panel A). Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin czesc 4”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin cd

Ocenę przeprowadzono za pomocą 5-punktowej skali aktywności choroby: nieobecnej, minimalnej, łagodnej, umiarkowanej lub ciężkiej. Pobrano próbki krwi do pomiaru poziomów reagentów ostrej fazy, białka C-reaktywnego (CRP) i białka amyloidu A surowicy (SAA) oraz do oceny markerów hematologicznych i biochemicznych oraz immunogenności. Próbki krwi były analizowane w centralnym laboratorium przez patologów, którzy nie byli świadomi zadań z grupy badawczej. Pacjenci przeprowadzili ogólną ocenę swoich objawów wraz z oceną każdego z następujących objawów: gorączki lub dreszczy, wysypki, bólu stawów lub mięśni, dyskomfortu lub zaczerwienienia oka, zmęczenia, bólu głowy i innych objawów. Oceny przeprowadzono za pomocą tej samej pięciostopniowej skali stosowanej przez lekarzy. Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin cd”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad

Kluczową patogenną rolę interleukiny-1 w CAPS wykazano przez uzyskanie kompletnych odpowiedzi po leczeniu rekombinowanym antagonistą receptora interleukiny-1, anakinra.7-10 Canakinumab (ACZ885, Novartis Pharma) jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-interleukina-1., które selektywnie blokuje interleukinę-1. i nie wykazuje reaktywności krzyżowej z innymi charakterystycznymi członkami rodziny interleukiny-1, w tym interleukiną-1. i interleukiną-1Ra.11 A Przeprowadzono wstępne otwarte badanie kanakinumabu u pacjentów z CAPS. 12-14 Opisujemy tutaj odpowiedź na leczenie kanakinumabem u pacjentów z CAPS w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym.
Metody
Ustalanie dawki
Wybraliśmy podskórną dawkę 150 mg kanakinumabu (lub 2 mg na kilogram masy ciała dla pacjentów ważących 40 kg [88 funtów] lub mniej) co 8 tygodni na podstawie modelu farmakokinetycznego i farmakodynamicznego wykazującego przewidywany wskaźnik nawrotu wynoszący 3 % po pierwszej dawce, a następnie 1% .15 (Dodatkowe szczegóły można znaleźć w Dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.)
Projekt badania
Badanie, które zostało zatwierdzone przez niezależną komisję etyczną w każdym centrum uczestniczącym, składało się z trzech części (ryc. Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin ad”

Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin

Zespół okresowy związany z kriopiryną (CAPS) jest rzadką odziedziczoną chorobą zapalną związaną z nadprodukcją interleukiny-1. Canakinumab to ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-interleukina-1.. Metody
Przeprowadziliśmy trzyczęściowe, 48-tygodniowe, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, randomizowane badanie wycofania kanakinumabu u pacjentów z CAPS. W części pierwszej 35 pacjentów otrzymywało podskórnie 150 mg kanakinumabu. Osoby z całkowitą odpowiedzią na leczenie weszły do części 2 i zostały losowo przydzielone do otrzymywania 150 mg kanakinumabu lub placebo co 8 tygodni przez okres do 24 tygodni. Continue reading „Stosowanie kanakinumabu w cyklicznym zespole stosującym Cryopyrin”

Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 7

Wskaźniki ujemnych wymazów dla prątków kwasoopornych przekroczyły 50% w obu grupach od 4. tygodnia, pomimo pozytywnych hodowli zgodnie z systemem MGIT. Wskaźniki ujemnych wymazów dla kwasoopornych prątków w tygodniu 4 wynosiły 57% dla grupy placebo i 77% dla grupy TMC207, a w tygodniu 8 były 68% dla grupy placebo i 84% dla grupy TMC207. Dyskusja
Potrzebne są nowe leki do leczenia gruźlicy lekoopornej. Zła skuteczność terapeutyczna wielolekoopornych metod leczenia gruźlicy oznacza, że efekty leczenia badanych czynników są łatwiejsze do wykrycia u pacjentów z wielolekooporną gruźlicą niż u osób z gruźlicą podatną na leki, 19 co pozwala na mniejszą skalę badań klinicznych. Continue reading „Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 7”