Nieortodoksyjne podejście do opracowania nowej terapii przeciwgruźliczej ad

Badanie dostarcza wielu ważnych lekcji, aby zrozumieć, jak formułować duże, kosztowne badania fazy 3 skuteczności u pacjentów z podatną na lek gruźlicą i jak określić, czy środki są warte tej inwestycji. W dziedzinie onkologii testowanie eksperymentalnych środków chemioterapeutycznych u pacjentów z zaawansowaną chorobą jest standardowym wstępem do skuteczności w populacji docelowej. Inne trwające badania (numery ClinicalTrials.gov, NCT00727844, NCT00425113 i NCT00685360) przeprowadzone przez kilka różnych zespołów badaczy przyjęły tę koncepcję, ale ta próba TMC207 wydaje się być pierwszym zakończonym badaniem. Trzecim powodem, dla którego jest to ważne badanie, jest to, że jedną z największych barier w rozwoju nowych leków na gruźlicę jest niedostatek celów, które, gdy ich funkcja jest hamowana przez leki, mają pozytywny efekt terapeutyczny u pacjentów. Spośród obecnie stosowanych środków mamy wiele złożonych proleków, które mają wiele efektów, takich jak izoniazyd i pirazynamid, ale projektantowe proleki są wysokim rzędem (chociaż racjonalne podejście do optymalizacji proleków pojawia się z nitroimidazolami6). Wśród wysoce aktywnych leków jest bardzo mało znanych celów: celowana jest rifampina w polimerazę RNA, aminoglikozydy są ukierunkowane na rybosom bakteryjny, a docelowa gyraza DNA fluorochinolonów. Celem TMC207 jest syntaza ATP, którą w obecnym badaniu Diacon i in. sprawdza poprawność. Trwają już prace nad stworzeniem innych leków przeciwko temu celowi.
Lek i próba są bardzo zachęcające, ale istnieją pewne powody, aby zachować ostrożność w związku z przejściem TMC207 do głównego nurtu leku w leczeniu osób z podatną na lek gruźlicą. Po pierwsze, dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa są nadal ograniczone i pilnie należy je rozszerzyć. Po drugie, istnieją nierozwiązane problemy z metabolizmem TMC207 przez układ cytochromu P-450 (CYP3A4), który jest silnie indukowany przez rifampinę, przez co nie jest jasne, czy TMC207 i rifampina mogłyby być skutecznie podawane jednocześnie. Ryfampina jest najbardziej aktywną z pierwszych linii gruźlicy, a wybór pomiędzy nią a TMC207 będzie trudny, jeśli reżim wymaga tylko jednego z dwóch. Wreszcie nadal istnieją wyzwania dotyczące farmakokinetyki TMC207, która ma niezwykle długi okres półtrwania. Żaden z tych punktów nie umniejsza ogólnej wartości obecnego badania; mogą po prostu utrudniać rozwój TMC207 poza populację oporną na wiele leków lub gruźlicę o dużej oporności na leki.
Patrząc z perspektywy czasu, odkrycie TMC207 i jego celu miało duży powód do szczęścia, ale było też odświeżające poczucie ruchu do przodu. To doświadczenie pokazuje, że zawsze istnieje szansa na odkrycie nowej klasy cząsteczek, nowego, terapeutycznie użytecznego celu, oraz na przyjęcie nowego projektu badania, który wykazuje przekonującą skuteczność przy udziale zaledwie 47 pacjentów.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym artykułem.
Author Affiliations
Z sekcji badań nad gruźlicą, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, MD.

[więcej w: stomatolog dla dzieci warszawa, poradnia psychologiczna wrocław, chlorella właściwości ]

Powiązane tematy z artykułem: chlorella właściwości poradnia psychologiczna wrocław stomatolog dla dzieci warszawa