Leczenie HCV ABT-450 / r-OmBasaswir i Dasabuvir za pomoca rybawiryny AD 2

Wprowadzenie
Około 184 miliony ludzi na całym świecie cierpi na infekcje wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), a ponad 350 000 osób umiera każdego roku z powodu chorób wątroby związanych z HCV. Do niedawna standard opieki nad przewlekłym zakażeniem HCV genotypem był pierwszą inhibitor proteazy generacji, telaprewir lub boceprewir, z peginterferonem i rybawiryną; terapia ta powodowała częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej 67 do 75% wśród wcześniej nieleczonych pacjentów. 33,4 Nowym standardem opieki jest peginterferon i rybawiryna w połączeniu z inhibitorem polimerazy nukleotydowej niestrukturalnej (NS) 5B, sofosbuwirem lub inhibitorem proteazy, symeprewiru. 5 Leczenie oparte na Peginterferonie wiąże się z klinicznie znaczącymi ogólnoustrojowymi zdarzeniami, w tym objawami grypopodobnymi i depresją. Wykazano, że zmienne obejmujące wiek, rasę, genotyp wirusa HCV, genotyp IL28B, obciążenie wirusowe HCV na początku oraz stopień zwłóknienia wątroby wpływają na odpowiedź na terapię opartą na peginterferonie i inne terapie w fazie rozwoju.3,4,6-9
ABT-450 jest inhibitorem proteazy HCV NS3 / 4A o nanomolarnej mocy in vitro. ABT-450 jest podawany z małą dawką rytonawiru, będącego inhibitorem enzymu CYP3A4 cytochromu P-450. Jako farmakologiczny wzmacniacz ABT-450, rytonawir ułatwia podawanie raz na dobę, a podawanie ABT-450 z rytonawirem (ABT-450 / r) powoduje większe narażenie na lek niż podawanie samego ABT-450. 10 Ombazasir (znany również jako ABT-267) jest inhibitorem NS5A HCV o mocy pikomolowej in vitro. Dazabuwir (znany również jako ABT-333) to nienukleozydowy inhibitor polimerazy NS5B o nanomolarnej sile działania in vitro.
W badaniu fazy 2b z udziałem wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 96% pacjentów, którzy otrzymywali ABT-450 / r, ombitaswir, dasabuwir i rybawirynę przez 12 tygodni, miało utrzymującą się odpowiedź wir usologiczną w 24 tygodniu po zakończeniu leczenia. 11 sugeruje, że podejście wielotorowe może zmaksymalizować wskaźnik odpowiedzi, tak, że większość pacjentów miałby utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną bez rozwoju lekooporności. Poniżej przedstawiamy wyniki fazy 3, międzynarodowego, wieloośrodkowego, losowego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania SAPPHIRE-I oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność 12-tygodniowego schematu doustnego ABT-450 / r-ombościwiru i dasabuwir z rybawiryną u wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem i bez marskości wątroby.
Metody
Pacjenci
Pacjentów poddano badaniom przesiewowym od listopada 2012 r. Do maja 2013 r. W 79 miejscach w Ameryce Północnej, Europie i Australii. Odpowiednimi pacjentami byli dorośli, w wieku od 18 do 70 lat, z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem 1, bez marskości wątroby i poziomem RNA HCV w osoczu przekraczającym 10 000 IU na mililit r, którzy nigdy nie otrzymali leczenia przeciwwirusowego z powodu zakażenia HCV [przypisy: anatomia palpacyjna, wagi apteczne, agencja statystów ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów anatomia palpacyjna wagi apteczne