Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd..

Niezależny, centralny przegląd patologiczny potwierdził, że wszyscy pacjenci spełnili kryteria diagnostyczne dla makroglobulinemii Waldenströma.1 Podstawowe cechy pacjentów wymieniono w Tabeli 1. Status mutacji nowotworu MYD88L265P określono u wszystkich 63 pacjentów, a status mutacji nowotworu CXCR4WHIM określono u 62 pacjentów. MYD88L265P był obecny u 56 pacjentów (89%), a CXCR4WHIM był obecny u 21 pacjentów (34%). Mutacje CXCR4WHIM obejmowały mutacje nonsensowne (16 CXCR4S338X i 2 CXCR4R334X) oraz mutacje zmiany ramki odczytu (1 S324fs i 2 S338fs). Wszyscy pacjenci z MYD88 typu dzikiego posiadali CXCR4 typu dzikiego, co było zgodne z wcześniejszymi ustaleniami.3,7 Nie zaobserwowano istotnych różnic linii podstawowej w zależności od statusu mutacji MYD88 lub CXCR4, z wyjątkiem częstszego występowania adenopatii wśród pacjentów z typem dzikim CXCR4 niż wśród osób z CXCR4WHIM (68,3% w porównaniu z 33,3%, P = 0,01), wyniki zgodne z poprzednimi obserwacjami.7 Mediana czasu leczenia wynosiła 19,1 miesiąca (zakres od 0,5 do 29,7).
Odpowiedzi
Średni poziom IgM w surowicy zmniejszył się z 3520 mg na decylitr do 880 mg na decylitr w czasie najlepszej odpowiedzi u wszystkich pacjentów (P <0,001). Przed rozpoczęciem terapii u 46 z 63 pacjentów (73%) poziom IgM w surowicy wynosił 3000 mg na decylitr lub więcej; po leczeniu, w czasie najlepszej odpowiedzi, 6 z 63 pacjentów (10%) miało poziom IgM w surowicy równy 3000 mg na decylitr lub więcej (P <0,001).
Średnie zaangażowanie szpiku kostnego zmniejszyło się z 60% do 25% (P <0,001), a średni poziom hemoglobiny wzrósł z 10,5 g na decylitr do 13,8 g na decylitr w czasie najlepszej odpowiedzi (P <0,001). Niezgodność między poziomami IgM w surowicy a zajęciem szpiku kostnego obserwowano po 6 miesiącach (r = 0,03, P = 0,83), chociaż przez 12 miesięcy (r = 0,51, P <0,001) i 24 miesiące (r = 0,56, P <0,008), silniejsza korelacja tych zmiennych była oczywista.
Odpowiedzi obejmowały bardzo dobrą odpowiedź częściową u 10 pacjentów, częściową odpowiedź u 36 pacjentów i mniejszą odpowiedź u 11 pacjentów, reprezentującą ogólną i główną odpowiedź wynoszącą 90,5% (95% przedział ufności [CI], 80,4 do 96,4) i 73,0%. (95% CI, 60,3 do 83,4), odpowiednio. Mediana czasów co najmniej niewielkich i częściowych odpowiedzi wynosiła odpowiednio 4 tygodnie i 8 tygodni.
Rysunek 1. Rycina 1. Podgrupa Analizy odpowiedzi Przedstawiono analizy grupowe odpowiedzi ogólnych (Panel A) i głównych odpowiedzi (Panel B). Współczynniki osiągów Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mieszczą się w zakresie od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów i wyższe liczby wskazujące na rosnącą niepełnosprawność związaną z nowotworem. Międzynarodowy system prognostycznego oceniania makroglobulinemii Waldenströma (IPSS) w celu oceny ryzyka zgonu opiera się na pięciu niekorzystnych współzmiennych: zaawansowanym wieku (> 65 lat), poziomie hemoglobiny 11,5 g na decylitr lub więcej, liczbie płytek krwi 100 000 na milimetr sześcienny lub mniej, poziom .2-mikroglobuliny wyższy niż 3 mg na litr i stężenie białka monoklonalnego w surowicy wyższe niż 7,0 g na decylitr. Pacjenci niskiego ryzyka nie mają zaawansowanego wieku i nie mają niekorzystnych współzmiennych lub jednej niekorzystnej zmiennej towarzyszącej, pacjenci z umiarkowanym ryzykiem mają dwie niekorzystne zmienne towarzyszące lub tylko zaawansowany wiek, a pacjenci z wysokim ryzykiem mają więcej niż dwie niekorzystne zmienne towarzyszące.
[podobne: usuwanie blizn potrądzikowych, anatomia palpacyjna, Kabiny Sanitarne ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna Kabiny Sanitarne usuwanie blizn potrądzikowych