Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 9

Pleryksafor, antagonista CXCR4, zatwierdzony przez Food and Drug Administration do stosowania w mobilizacji komórek macierzystych, uwrażliwia komórki makroglobulinemii Waldenströma zaprojektowane do ekspresji receptorów CXCR4WHIM w celu poddania się apoptozie w odpowiedzi na ibrutinib.8,9. Możliwość długotrwałego stosowania pleriksu odnotowano u pacjentów z zespołem WHIM i trwają badania kliniczne innych inhibitorów CXCR4.33 Usprawnienia ogólnej i głównej odpowiedzi wystąpiły we wszystkich trzech podgrupach genomowych z przedłużoną terapią (> 6 cykli), ale były bardziej wyraźne u pacjentów z mutacjami MYD88L265PCXCR4WHIM. Krótki przebieg hamowania CXCR4 podczas początkowej fazy terapii ibrutinibem może w związku z tym wystarczyć do wywołania wcześniejszej i głębszej odpowiedzi na ibrutinib u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma, którzy mają mutacje CXCR4.
Ogólnie, toksyczne efekty leczenia były umiarkowane w tej wybranej populacji pacjentów. Ciężko leczeni pacjenci byli bardziej narażeni na klinicznie istotną neutropenię i małopłytkowość niż pacjenci z mniejszymi wcześniejszymi reżimami leczenia. Cztery przypadki krwawienia związane były z zabiegami lub suplementami z rybim olejem. Migotanie przedsionków związane z ibrutinibem wystąpiło u 3 pacjentów (5%), z których wszyscy mieli historię arytmii, a migotanie przedsionków powróciło po wstrzymaniu ibrutinibu. W randomizowanym badaniu migotanie przedsionków obserwowano u 3% pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, którzy otrzymywali ibrutinib, w porównaniu z brakiem pacjentów, którzy otrzymywali aumumab. 34 Kilka infekcji było związanych z ibrutinibem, a lek ten nie zmieniał istotnie IgA i IgG w surowicy. (obserwowano to również u pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną i pacjentami z chłoniakiem z komórek płaszcza) .17, 17 Łącznie, bezpieczeństwo, wraz ze zmniejszeniem IgA i działaniem oszczędzającym IgG, odróżnia ibrutinib od innych opcji ratujących w makroglobulinemii Waldenströma. 23,24
Podsumowując, ibrutinib był aktywny u wcześniej leczonych pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma. Całkowity odsetek odpowiedzi wynoszący 90,5%, a także 2-letni odsetek bez progresji i całkowity wynoszący odpowiednio 69,1% i 95,2% osiągnięto przy monoterapii ibrutinibem. Odpowiedzi na ibrutinib były zależne od statusu mutacji MYD88 i CXCR4. Ogólnie toksyczne efekty leczenia były umiarkowane i nie zaobserwowano nieoczekiwanych efektów toksycznych.
[przypisy: psycholog lublin, gdynia psycholog, psycholog dziecięcy Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: Gdynia psycholog psycholog dziecięcy Warszawa psycholog lublin