Ibrutynib w poprzednio leczonej makroglobulinemii Waldenströma cd 7

U jednego pacjenta z hipogammaglobulinemią IgA i IgG występowała bakteriemia streptokokowa i nieskomplikowane zapalenie wsierdzia po zabiegu stomatologicznym. Migotanie przedsionków związane z ibrutinibem wystąpiło u 3 pacjentów, z których wszyscy mieli napadowe migotanie przedsionków w wywiadzie. Migotanie przedsionków ustąpiło po wstrzymaniu ibrutinibu, bez interwencji kardiologicznej i bez powodzenia wznowiono terapię protokołową u wszystkich 3 pacjentów. Zmniejszenie dawki z powodu efektów toksycznych, które wystąpiło u 10 pacjentów, nie wpłynęło na odpowiedź ani na czas przeżycia bez progresji.
Wpływ Ibutynibu na limfocytozę obwodową
Odkąd transdukcja przez receptor CXCR4 promuje naprowadzanie szpiku kostnego do makroglobulinemii Waldenströma, 16 badaliśmy następnie wpływ mutacji MYD88 i statusu mutacji CXCR4 na limfocytozę obwodową związaną z ibrutinibem. Wpływ ten był wcześniej obserwowany w przewlekłej białaczce limfoidalnej i chłoniaku z komórek płaszcza.17-20
Na początku pacjenci z MYD88L265PCXCR4WT, MYD88L265PCXCR4WHIM i MYD88WTCXCR4WT mieli podobny poziom limfocytów o niskiej cyrkulacji (P = 0,74 dla porównania MYD88L265PCXCR4WT vs. MYD88L265PCXCR4WHIM, P = 0,79 dla porównania MYD88L265PCXCR4WT vs. MYD88WTCXCR4WT i P = 0,92 dla porównania z MYD88L265PCXCR4WHIM vs. MYD88WTCXCR4WT). Zwiększenie mediany bezwzględnych poziomów limfocytów było bardziej wyraźne w ciągu pierwszych 6 miesięcy po rozpoczęciu terapii ibrutinibem u pacjentów z MYD88L265PCXCR4WT niż u pacjentów z MYD88L265PCXCR4WHIM (P = 0,04).
Pacjenci z MYD88WTCXCR4WT, którzy zazwyczaj mają obwodową limfocytozę, mieli średni poziom zwiększonej limfocytozy obwodowej w porównaniu z pacjentami z MYD88L265PCXCR4WT i MYD88L265PCXCR4WHIM (ryc. S3A w dodatkowym dodatku) (P nieistotne). Wyższe poziomy limfocytozy obwodowej obserwowano również u pacjentów, u których wystąpiły duże (częściowe lub bardzo dobre częściowe) odpowiedzi (ryc. S3B w dodatkowym dodatku) (P = 0,01).
Dyskusja
Wysoka częstość występowania MYD88L265P w makroglobulinemii Waldenströma i jej wpływ na przeżycie komórek nowotworowych poprzez aktywację BTK wyzwalaną przez NF-.B skłoniły nas do przeprowadzenia tego prospektywnego, wieloośrodkowego badania ibrutynibu u wcześniej leczonych pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma.2-4,21,22 Wysoki ogólny wskaźnik odpowiedzi (90,5%) i główny odsetek odpowiedzi (73,0%) zaobserwowano wśród uczestników, którzy otrzymali medianę dwóch wcześniejszych terapii, a 40% tych pacjentów miało chorobę, która była oporna na wcześniejszą terapię. Co więcej, po 2 latach wskaźnik przeżycia bez progresji wynosił 69,1%, a wskaźnik przeżycia całkowitego 95,2%. W porównaniu z innymi monoterapiami u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie makroglobulinemią Waldenströma, wskaźniki odpowiedzi od 40 do 80% z medianą czasu przeżycia wolnego od progresji wynoszącego od 8 do 20 miesięcy odnotowano w przypadku monoterapii.23,24
Ibutynib, w porównaniu z większością innych dostępnych terapii, również wykazywał szybką kinetykę odpowiedzi, z medianą czasu do odpowiedzi 4 tygodnie. Wśród pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, mediana poziomu hemoglobiny wzrosła z 10,3 g na decylitr na początku badania do 11,4 g na decylitr w 4 tygodniu i 12,0 g na decylitr po 8 tygodniach.
[podobne: psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa, ginekolog na nfz gdańsk, gorączka trawiąca ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog na nfz gdańsk gorączka trawiąca psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa