Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego..

Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1: do otrzymywania dożylnego wlewu sebelipazy alfa (w dawce mg na kilogram masy ciała) lub placebo co drugi tydzień przez 20 tygodni (11 wlewów) przed wprowadzeniem do otwartego rozszerzenia okresie, w którym wszyscy pacjenci otrzymywali sebelipazę alfa. Analiza statystyczna
Przeprowadzono analizy skuteczności i bezpieczeństwa z danymi z pełnego zestawu analitycznego, który obejmował wszystkich pacjentów, którzy przeszli randomizację i otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Ostatnia ocena z okresu podwójnie ślepej próby była ostatnim pomiarem przed infuzją w 20. tygodniu. Główny punkt końcowy skuteczności (normalizacja poziomu aminotransferazy alaninowej) analizowano za pomocą dokładnego testu Fishera przy dwustronnym poziomie alfa 0,05. Kluczowe drugorzędne punkty końcowe analizowano za pomocą testu sumy rang Wilcoxona, a istotność statystyczną oceniano przy użyciu wcześniej określonego podejścia do testowania hipotezy o ustalonej sekwencji, aby zapewnić silną kontrolę poziomu błędu typu I na poziomie alfa 0,05. Badanie istotności zatrzymano, jeśli wartość P była większa niż 0,05 dla punktu końcowego, a wszelkie pozostałe punkty końcowe nie zostały uznane za statystycznie istotne. Wartości P opisowe zostały obliczone dla innych analiz różnic między grupami badawczymi (patrz Dodatek Uzupełniający).
Wyniki
Charakterystyka pacjentów i leczenie
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów na początku badania. Łącznie 66 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej sebelipazę alfa (36 pacjentów) lub placebo (30 pacjentów) (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Wszystkich oprócz 2 pacjentów (97%) otrzymało wszystkie 11 zaplanowanych wlewów w okresie podwójnie ślepej próby; pacjent w grupie stosującej sebelipazę alfa czasowo zaprzestał podawania leku po nietypowej reakcji związanej z infuzją, a w grupie placebo pominięto wlew. Charakterystyka grup badanych była dobrze zrównoważona w punkcie wyjściowym (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku).
Wyjściowe oceny wykazały znaczny ciężar choroby w tej młodej populacji (tabela 1). Oprócz podwyższonych poziomów aminotransferaz poziom cholesterolu LDL był bardzo wysoki (.190 mg na decylitr) u 38 z 66 pacjentów (58%). W sumie 38% pacjentów miało podwyższoną wyjściową poziom .-glutamylotransferazy, a 8% miało podwyższony poziom bilirubiny całkowitej. Niska liczba płytek krwi była obecna na początku badania u 11% pacjentów. U niektórych pacjentów obserwowano również zaburzenie krzepnięcia. Hepatomegalia była powszechna: 67% pacjentów miało objętość wątroby, która była co najmniej 1,25-krotnie większa niż normalna objętość, a 21% pacjentów miało objętość śledziony, która była co najmniej 4-krotnie większa niż normalna objętość.
Wszystkie próbki z biopsji wątroby, które uzyskano na początku od 32 pacjentów, wykazały zwłóknienie (wynik w skali Ishaka, .1, w skali od 0 do 6, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy stopień zwłóknienia); 15 z tych pacjentów (47%) miało zwłóknienie mostkowe (punktacja Ishaka, 3 lub 4), a 10 (31%) miało marskość wątroby (punktacja Ishaka, 5 lub 6). Średni wiek pacjentów z potwierdzoną biopsją marskością wątroby wynosił 12 lat, a 8 z tych 10 pacjentów nie miało wywiadu dotyczącego marskości wątroby.
Wśród 50 pacjentów w wieku 18 lat lub młodszych 12% było poniżej piątego centyla wysokości
[patrz też: stomatolog dla dzieci warszawa, gorączka zwalniająca, dentysta kraków sobota ]

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego.

Oceny skuteczności obejmowały ocenę aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej (w tym odsetka pacjentów o znormalizowanych poziomach) i poziomy innych biochemicznych markerów funkcji wątroby; poziomy lipidów w surowicy (cholesterol LDL, poziom cholesterolu nie-HDL, poziom triglicerydów i cholesterolu HDL), zawartość tłuszczu w wątrobie (oceniana za pomocą echa z rezonansem magnetycznym o wielu echach [MRI]), objętości narządów (oceniane za pomocą MRI ) i wyniki histopatologiczne wątroby w podgrupie pacjentów (patrz Dodatek dodatkowy). Oceny eksploracyjne obejmowały poziomy apolipoproteiny A1 i apolipoproteiny B. Ocena bezpieczeństwa obejmowała ocenę zdarzeń niepożądanych, reakcje związane z infuzją, wyniki elektrokardiograficzne, parametry życiowe, testy laboratoryjne i testy na przeciwciała przeciwrolowe. W tym artykule opisano wyniki trwającego 20 tygodni podwójnie ślepego okresu leczenia i wstępne wyniki przez dodatkowe 16 tygodni okresu otwartej etykiety. Kryteria kwalifikowalności obejmowały wiek wynoszący co najmniej 4 lata, potwierdzone oparte na aktywności enzymatycznej rozpoznanie choroby10 z poziomem aminotransferazy alaninowej, który był co najmniej 1,5 razy wyższy od normalnego zakresu (górna granica normalnego zakresu została zdefiniowana jako 34). U na litr dla kobiet w wieku od 4 do 69 lat i pacjentów płci męskiej w wieku od 4 do 10 lat iu 43 U na litr w przypadku mężczyzn w wieku od 10 do 69 lat). (Informacje dostarczone przez centralne laboratorium obejmowały zachodzące na siebie przedziały wiekowe.) Pacjenci, którzy przyjmowali leki obniżające stężenie lipidów, musieli przyjmować stabilną dawkę przez 6 tygodni lub dłużej przed badaniem przesiewowym i musieli kontynuować przyjmowanie stabilnej dawki przez cały okres badania. (więcej…)

Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego

Lipaza kwasu liposomalnego jest niezbędnym enzymem metabolizującym lipidy, który rozkłada endocytozowane cząsteczki lipidów i reguluje metabolizm lipidów. Przeprowadziliśmy 3 etap próby enzymatycznej terapii zastępczej u dzieci i dorosłych z niedoborem lipazy lizosomalnej, niedocenianą przyczyną marskości i ciężkiej dyslipidemii. Metody
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 66 pacjentów, ocenialiśmy bezpieczeństwo i skuteczność enzymatycznej terapii zastępczej sebelipazą alfa (podawanej dożylnie w dawce mg na kilogram masy ciała co drugi tydzień) ; kontrolowana placebo faza badania trwała 20 tygodni, a następnie zastosowano otwarte leczenie dla wszystkich pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym była normalizacja poziomu aminotransferazy alaninowej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały dodatkowe oceny skuteczności związane z chorobą, bezpieczeństwo i profil skutków ubocznych.
Wyniki
Zasadnicze obciążenie chorobowe na początku badania obejmowało bardzo wysoki poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (.190 mg na decylitr) u 38 z 66 pacjentów (58%) i marskość wątroby u 10 z 32 pacjentów (31%), u których wykonano biopsję. W sumie 65 z 66 pacjentów poddanych randomizacji ukończyło podwójnie ślepą próbę i kontynuowało leczenie metodą otwartej próby. (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: poradnia psychologiczna wrocław psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa wypełnienie kompozytowe cena