Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd..

W sumie 65 z 66 pacjentów ukończyło podwójnie ślepą terapię i przystąpiło do okresu otwartej próby. Skuteczność
Tabela 2. Tabela 2. Pierwotna i wtórna ocena skuteczności. Rysunek 1. Rycina 1. Wpływ Sebelipazy Alfa na poziomy aminotransferazy alaninowej, lipoproteinowej lipoproteiny o niskiej gęstości i lipoproteinowego cholesterolu o dużej gęstości. Wzór badania obejmował 20-tygodniową podwójną dawkę – kontrolowany okres kontrolowany placebo i trwający okres otwarty; dane z okresu otwartej etykiety były dostępne podczas wizyty w tygodniu 36. Górna granica normalnego zakresu dla aminotransferazy alaninowej wynosiła 34 U na litr w przypadku pacjentek w wieku od 4 do 69 lat i mężczyzn w wieku od 4 do 10 lat i 43 U na litr w przypadku mężczyzn w wieku od 10 do 69 lat. Informacje dostarczone przez centralne laboratorium obejmowały nakładające się przedziały wiekowe. Pionowa linia między tygodniem 20 a tygodniem 24 wskazuje przejście do okresu otwartej etykiety.
Sebelipaza alfa wiązała się ze znacznie wyższym wskaźnikiem normalizacji poziomu aminotransferazy alaninowej (pierwszorzędowy punkt końcowy) niż placebo (31% w porównaniu z 7%, P = 0,03). Ponadto, sebelipazę alfa wiązano ze znaczącą poprawą w sześciu kolejnych drugorzędowych punktach końcowych w porównaniu z placebo (tabela 2). Spadek od wartości wyjściowych średniego poziomu aminotransferazy alaninowej był znacząco większy w grupie sebelipazy alfa niż w grupie placebo (-58 U na litr w porównaniu z -7 U na litr, P <0,001) (Figura 1A). Podobne wyniki zaobserwowano w odniesieniu do normalizacji poziomu aminotransferazy asparaginianowej (42% w porównaniu z 3%, P <0,001, średniej redukcji od wartości wyjściowej, -42 j./litr. W stosunku do -6 j./ml; p <0,001) (fig. S2A w dodatkowym dodatku). Dodatkowa analiza obniżenia poziomu aminotransferazy alaninowej z zastosowaniem ostatnio stosowanych kryteriów w badaniach niealkoholowej choroby stłuszczeniowej wątroby 11 wykazała 67% odpowiedzi z sebelipazą alfa w porównaniu do 7% z placebo (ryc. S2B w dodatku uzupełniającym).
Rycina 2. Rycina 2. Wpływ Sebelipazy Alfa na wątrobę tłuszczową.Panel A pokazuje zmiany bezwzględnej zawartości tłuszczu w wątrobie, oceniane za pomocą echa MRI gradientowego z wieloma echami u poszczególnych pacjentów. Panel B pokazuje zmiany stłuszczenia, oceniane za pomocą morfometrii, u poszczególnych pacjentów.
Obniżeniu poziomu aminotransferazy w surowicy towarzyszyło znaczące zmniejszenie zawartości tłuszczu w wątrobie, co oceniono za pomocą echa echa z gradientem wielokrotnym echa (średnia redukcja względem wartości wyjściowej, -32.0 punktów procentowych w grupie sebelipazy alfa vs. -4,2 punkty procentowe w grupa placebo, p <0,001) (tabela 2 i figura 2A). Sparowane pomiary morfometryczne stłuszczenia mikropęcherzykowego w punkcie wyjściowym oraz w 20. tygodniu były dostępne u 16 pacjentów w grupie leczonej sebelipazą alfa iu 10 w grupie placebo. Zmniejszenie stłuszczenia występuje częściej w grupie sebelipazy alfa niż w grupie placebo, ale różnica między grupami nie osiągnęła istotności (Figura 2B). Chociaż pacjenci z grupy sebelipazy alfa wykazywali większe zmniejszenie objętości wątroby niż te w grupie placebo, z góry ustalona hierarchiczna hipoteza o ustalonej sekwencji niwelowała znaczenie tego ostatniego drugorzędowego punktu końcowego.
Grupa sebelipazy alfa miała istotnie większe średnie obniżenie procentowe od wartości wyjściowej w poziomie cholesterolu LDL (różnica w porównaniu z placebo, -2,2 punktów procentowych, P <0,001), poziom cholesterolu nie-HDL (różnica w stosunku do placebo, -21,1 punktów procentowych). P <0,001) i poziom triglicerydów (różnica od placebo, -14,4 punktów procentowych, P = 0,04) i znacznie większy średni procentowy wzrost poziomu cholesterolu HDL (różnica od placebo, 19,9 punktów procentowych, P <0,001) ( Tabela 2 i Ryc. 1B i 1C oraz Ryc [podobne: wypełnienie kompozytowe cena, gorączka zwalniająca, gorączka trawiąca ]

Powiązane tematy z artykułem: gorączka trawiąca gorączka zwalniająca wypełnienie kompozytowe cena