Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 7

Dalsza redukcja w czasie w poziomie cholesterolu LDL między 20 a 36 tygodniem jest podobna do wyników długotrwałego badania dawkowania sebelipazy alfa.9 Przejściowe bezobjawowe zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi i stężenia trójglicerydów obserwowano podczas pierwszych 2 do 4 tygodnie stosowania sebelipazy alfa. Obserwacje te są zgodne z wynikami wcześniejszych badań klinicznych sebelipazy alfa i są prawdopodobnie związane z mobilizacją cholesterolu i trójglicerydów do krążenia z hydrolizy nagromadzonego substratu w tkankach.6,8 Infuzje z sebelipazą alfa nie wywoływały reakcji wymagających rutynowej premedykacji. Jeden pacjent leczony sebelipazą alfa nie ukończył okresu podwójnie ślepej próby, ponieważ dawkowanie zostało wstrzymane do czasu dalszego badania reakcji związanych z infuzją. Ten pacjent pomyślnie wznowił terapię w okresie otwartej etykiety. Miano przeciwciał przeciw-lekowi rozwinęło się u kilku pacjentów i było na ogół niskie i przemijające, bez widocznego wpływu na odpowiedź na leczenie lub profil bezpieczeństwa, w tym reakcje związane z infuzją.
Nasze badanie ma kilka ograniczeń. Heterogenne zdarzenie i tempo postępu choroby oraz w przeważającej mierze populacja pediatryczna wykluczały ocenę niektórych wyników badań klinicznych, takich jak długotrwały rozwój choroby wątroby, zdarzenia sercowo-naczyniowe i śmiertelność. Ponadto, chociaż projekt badania był kontrolowany pod kątem zakłócających efektów leków obniżających stężenie lipidów i potwierdził, że sebelipaza alfa obniżyła poziomy cholesterolu LDL niezależnie od stanu wyjściowego w odniesieniu do stosowania leków obniżających poziom lipidów, potencjalne dodatkowe korzyści związane ze skojarzeniem sebelipazy alfa W tym badaniu formalnie nie uwzględniono leków obniżających stężenie lipidów na działanie obniżające poziom cholesterolu LDL.
Podsumowując, marskość i ciężka dyslipidemia często rozwijają się we wczesnym wieku u pacjentów z niedoborem lipazy lizosomalnej. Wymiana enzymów z sebelipazą alfa u dzieci i dorosłych dotkniętych chorobą przewyższała placebo, przyczyniając się do znacznego obniżenia poziomów aminotransferaz w surowicy, zaburzeń lipidowych związanych z chorobą oraz zawartości tłuszczu w wątrobie. Szeroka gama efektów jest zgodna z mechanizmem działania, który rozwiązuje problem niedoboru enzymu i wynikającej z niego lizosomalnej akumulacji lipidów, która powoduje tę wielonarządową chorobę. Ponieważ lizosomalne estry cholesterylu, triglicerydy lub oba wydają się być silnymi induktorami zwłóknienia wątroby (100% pacjentów, u których wykonano biopsję w obecnym badaniu, wykazało objawy zwłóknienia, a marskość pojawiła się w ciągu miesięcy po urodzeniu u pacjentów najbardziej dotkniętych tą chorobą), 4,22 znaczne obniżenie poziomów aminotransferaz i innych markerów choroby wątroby i zawartości tłuszczu wątrobowego obserwowane w tym badaniu sugerują, że sebelipaza alfa może potencjalnie obniżać ryzyko zwłóknienia i postępu marskości u pacjentów z niedoborem lipazy lizosomalnej.
[hasła pokrewne: gdynia psycholog, psycholog lublin, gabinet psychologiczny ]

Powiązane tematy z artykułem: gabinet psychologiczny Gdynia psycholog psycholog lublin