Faza 3 Badanie Sebelipazy Alfa w niedoborze lipazy kwasu liposomalnego cd 5

Ulepszonym poziomom lipidów w surowicy towarzyszyły znaczące obniżenia wartości wyjściowej średniego poziomu apolipoproteiny B w surowicy (różnica od placebo, -23,1 punktów procentowych, P <0,001) i wzrostu od wartości początkowej w średnim stężeniu apolipoproteiny A1 w surowicy (różnica w stosunku do placebo, 11,7 punktów procentowych, P <0,001). Stwierdzono istotną dodatnią korelację między obniżeniem poziomu cholesterolu LDL a spadkiem poziomu aminotransferazy alaninowej u pacjentów z grupy sebelipazy alfa (ryc. S2D w dodatku uzupełniającym). Zmniejszenie poziomu cholesterolu LDL u sebelipazy alfa obserwowano niezależnie od stanu wyjściowego w odniesieniu do stosowania leków obniżających stężenie lipidów (średnia zmiana względem wartości wyjściowej, -36,7 punktów procentowych wśród pacjentów otrzymujących leki obniżające stężenie lipidów w porównaniu z -22,5 punktu procentowego otrzymujący lek obniżający stężenie lipidów).
Na początku badania u 38% pacjentów stwierdzono podwyższony poziom .-glutamylotransferazy. Wśród tych pacjentów normalizacja poziomu .-glutamylotransferazy obserwowano u 62% pacjentów z grupy sebelipazy alfa, w porównaniu z 8% w grupie placebo (średnia zmiana, -23,4 U na litr w porównaniu z -2,4 U na litr). Objętość śledziony była również znacząco zmniejszona w grupie otrzymującej sebelipazę alfa, w porównaniu z grupą placebo (różnica w stosunku do wartości wyjściowej, -6,8% w porównaniu z 5,8%, P <0,001).
Bezpieczeństwo i immunogenność
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane Częstość i ogólny rozkład zdarzeń niepożądanych były podobne w dwóch grupach badawczych; większość zdarzeń została uznana przez badacza terenu za niezwiązaną z badanym lekiem i miała łagodny nasilenie (Tabela 3). Reakcje związane z infuzją były rzadkie. Trzy poważne zdarzenia niepożądane odnotowano podczas 20-tygodniowego okresu podwójnie ślepej próby. Dwa z tych zdarzeń wystąpiły w grupie otrzymującej sebelipazę alfa, w tym jedna, która była uważana za powiązaną z badanym lekiem: reakcja związana z infuzją, która była nietypowa pod względem czasu w porównaniu z infuzją (8,5 godziny po) i pod względem objawów. ; reakcja ustąpiła szybko po podaniu pojedynczej dawki difenhydraminy.
W sumie 5 z 35 pacjentów w grupie otrzymującej sebelipazę alfa miało jedno lub więcej pozytywnych testów przeciwutleniacz-przeciwciało podczas 20-tygodniowego okresu badania. Miana były na ogół niskie i nie były trwałe, a rozwój przeciwciał przeciw-lekowych nie miał żadnego wpływu na zmienne bezpieczeństwa ani skuteczności.
Okres otwartej etykiety
Oprócz poprawy sebelipazy alfa, obserwowanej podczas okresu podwójnie ślepej próby, obserwowano dalsze zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL w okresie otwartej próby (średnie zmniejszenie względem wartości wyjściowej, -44,1 punktów procentowych po 36 tygodniach leczenia sebelipazą alfa vs. -28,9 punktu procentowego przy ostatniej wizycie w okresie podwójnie ślepej próby) (ryc. 1B) i poziomu cholesterolu nie-HDL (średnie zmniejszenie względem wartości wyjściowej, -41,5 punktów procentowych po 36 tygodniach leczenia sebelipazą alfa w porównaniu z -28,3 procentami wskazuje na ostatnią wizytę w okresie podwójnie ślepej próby). Poziom aminotransferazy alaninowej i cholesterolu LDL, które były uporczywie podwyższone u pacjentów w grupie placebo w okresie podwójnej ślepej próby, znacznie się zmniejszył wraz z przejściem do sebelipazy alfa (rysunek 1A i 1B)
[patrz też: hologramy els, certolizumab, amyloza ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza certolizumab hologramy els