Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej..

Janssen dostarczył agentów badawczych i zebrał i przeanalizował dane. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych i ręczyli za kompletność i dokładność danych i analiz oraz wierność tego raportu w protokole badania (dostępnym na stronie). Wszyscy autorzy współpracowali przy pisaniu manuskryptu, przy pomocy profesjonalnych pisarzy medycznych zatrudnionych przez Janssena, i podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do druku. Analizy skuteczności i bezpieczeństwa
Oceny skuteczności przeprowadzono za pomocą PGA, PASI i Dermatology Life Quality Index (DLQI), dla których wyniki wahają się od 0 do 30, z wyższymi punktami wskazującymi na bardziej negatywny wpływ na jakość życia). Oceny bezpieczeństwa obejmowały dokumentację zdarzeń niepożądanych, reakcji w miejscu wstrzyknięcia i reakcji alergicznych oraz przyjmowanych leków.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z wynikiem PGA wynoszącym 0 lub w 16 tygodniu w każdej grupie guselkumab, w porównaniu z odsetkiem w grupie placebo. Głównymi wcześniej określonymi drugorzędowymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów z co najmniej 75% poprawą w stosunku do wartości wyjściowej w skali PASI w 16 tygodniu i zmiana wyniku DLQI od wartości początkowej do 16 tygodnia. Dodatkowym wcześniejszym drugorzędowym punktem końcowym była różnica (z 95% przedziały ufności) pomiędzy odsetkiem pacjentów z wynikiem PGA wynoszącym 0 lub w 16 tygodniach i 40 w każdej grupie guselkumab i proporcją w grupie adalimumab.
Analiza statystyczna
Dostosowanie kumulacji przeprowadzono tylko dla pięciu porównań parami pierwotnego punktu końcowego pomiędzy guselkumabem, sekwencyjnie od najwyższej dawki (200 mg) do najniższej dawki (5 mg) i placebo (każdy z dwustronnym poziomem istotności alfa 0,05 ) .19 Jeśli dane porównanie w sekwencji testu nie było znaczące, pozostałe późniejsze porównania nie zostały uznane za znaczące.
Pierwotny punkt końcowy i inne kluczowe punkty końcowe binarne powiązane z wynikami PGA i PASI w 16 tygodniu analizowano na zasadzie zamiaru leczenia. Pacjenci, u których zaprzestano stosowania badanego leku z powodu niezadowalającego efektu terapeutycznego lub niepożądanego pogorszenia łuszczycy lub pacjenci, którzy stosowali terapię po linii bazowej, która była zabroniona w protokole, ponieważ mogła ona poprawić łuszczycę, zostały uwzględnione w analizie binarnych punktów końcowych (np. , co najmniej 75% poprawy w skali PASI), ponieważ nie mieli odpowiedzi i otrzymali wynik zerowy w analizie ciągłych punktów końcowych (np. zmiana wyniku DLQI) od tego momentu. Pacjenci z brakującymi wynikami PGA lub PASI w 16 tygodniu zostali zaklasyfikowani jako nie posiadający odpowiedzi.
Skuteczność analizowano zgodnie z grupą leczoną. Analizy grupy placebo po tygodniu 16 obejmowały tylko pacjentów, którzy przeszli na przyjęcie guselkumabu. Dane porównano z użyciem testu chi-kwadrat Cochrana-Mantela-Haenszela dla zmiennych binarnych i analizy kowariancji z normalnym wynikiem van der Waerdena dla zmiennych ciągłych. Różnice w szybkości odpowiedzi między grupami guselkumab i grupą adalimumabu oraz odpowiadającymi 95% przedziałami ufności zostały obliczone, z warstwowaniem według wagi wyjściowej (. 90 kg vs.
[podobne: amyloza, wzorcowanie mierników, leczenie chrapania warszawa ]

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej.

Interleukina-12 indukuje rozwój komórek Th1, 14 natomiast interleukina-23 jest wymagana do końcowego różnicowania komórek Th1715 i utrzymywania fenotypu Th17.16 Komórki Th17 wytwarzają interleukinę-17 i interleukinę-22, które mają działanie prozapalne w skórze które są istotne dla patogenezy łuszczycy.17 Guselkumab (CNTO 1959, Janssen Research and Development) jest w pełni ludzkim monoklonalnym przeciwciałem lambda IgG1, które hamuje specyficzną dla interleukiny 23 wewnątrzkomórkową i dolną sygnalizację. Badanie fazy wykazało, że pojedyncza dawka guselkumabu dawała znaczącą odpowiedź kliniczną u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą.18 Ta 52-tygodniowa faza, obejmująca zakresy dawek, obejmowała grupę czynną-porównawczą, która otrzymywała adalimumab, terapia przeciwnowotworowym czynnikiem martwicy . (TNF-.), szeroko stosowana w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej.
Metody
Pacjenci
Przeprowadziliśmy tę wieloośrodkową, fazową 2, randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo, próbę aktywnego porównania (X-PLORE) w 31 lokalizacjach w Ameryce Północnej i 12 miejscach w Europie od października 2011 r. Do sierpnia 2013 r. Pacjenci mieli 18 lat wiek lub starszy i miał łuszczycę zwykłą o umiarkowanej do ciężkiej postaci przez 6 miesięcy lub dłużej. Łusycynę łuszczycową o umiarkowanej do ciężkiej postaci zdefiniowano jako zaangażowanie 10% lub więcej całkowitej powierzchni ciała w punkcie wyjściowym, co najmniej 3 punkty w Ogólnej Ocenie Lekarza (PGA, na której wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 5, z 0 oznaczającym usuniętą łuszczycę, łuszczycą minimalną, 2 łuszczycą łagodną, 3 umiarkowaną łuszczycą, 4 łuszczycą i 5 ciężką łuszczycą), a wynik 12 lub wyższy na powierzchni łuszczycy i wskaźniku ciężkości (PASI; 0 do 72, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę). (więcej…)

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej

Niewiele wiadomo o wpływie specyficznej terapii antyleukinem-23 w porównaniu z ustalonymi terapiami przeciwnowotworowymi w leczeniu nekrozy, w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej. Metody
W 52-tygodniowym, 2-etapowym, randomizowanym, z podwójnie ślepą próbą, z kontrolą placebo, próbą porównawczo-porównawczą porównano guselkumab (CNTO 1959), przeciwciało monoklonalne anty-interleukiny 23, z adalimumabem u pacjentów z umiarkowana do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej. W sumie 293 pacjentów zostało losowo przydzielonych do przyjmowania guselkumabu (5 mg w 0 i 4 tygodniu, a następnie co 12 tygodni, 15 mg co 8 tygodni, 50 mg w tygodniu 0 i 4, a następnie co 12 tygodni, 100 mg co 8 tygodni, lub 200 mg w tygodniu 0 i 4, a następnie co 12 tygodni) do 40 tygodnia, placebo lub adalimumab (standardowe dawkowanie w łuszczycy). W 16. tygodniu pacjenci z grupy placebo przeszli do grupy przyjmującej guselkumab w dawce 100 mg co 8 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z globalnym wynikiem oceny PGA (Physician s Global Assessment) równym 0 (wskazującym usuniętą łuszczycę) lub (wskazującym minimalną łuszczycę) w 16. tygodniu. (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: amyloza pokrowce antyroztoczowe wagi apteczne