Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę

Diarylochinolina TMC207 oferuje nowy mechanizm działania przeciwprątkowego poprzez hamowanie mikrobiologicznej syntazy ATP. TMC207 silnie hamuje wrażliwe na leki i lekooporne Mycobacterium tuberculosis in vitro i wykazuje działanie bakteriobójcze u pacjentów z podatną na lek gruźlicą płuc. Metody
W pierwszym etapie dwustopniowej, 2-etapowej, randomizowanej, kontrolowanej próby, losowo przydzielono 47 pacjentów, którzy mieli nowo zdiagnozowaną wielolekooporną gruźlicę płuc w celu otrzymania TMC207 (400 mg na dobę przez 2 tygodnie, a następnie 200 mg trzy razy tydzień przez 6 tygodni) (23 pacjentów) lub placebo (24 pacjentów) w połączeniu ze standardowym 5-lekowym schematem przeciwprątkowym drugiej linii. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była konwersja kultur plwociny w bulionie płynnym z pozytywnego na negatywny.
Wyniki
Dodanie TMC207 do standardowego leczenia gruźlicy opornej na wiele leków skróciło czas do konwersji na ujemną hodowlę plwociny w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka, 11,8, 95% przedział ufności, 2,3 do 61,3; P = 0,003 według analizy regresji Coxa) i zwiększył odsetek pacjentów z konwersją kultury plwociny (48% w porównaniu z 9%). Średnia liczba log10 jednostek tworzących kolonie w plwocinie spadła szybciej w grupie TMC207 niż w grupie placebo. Nie zaobserwowano istotnych różnic w średnich stężeniach TMC207 w osoczu między pacjentami, u których nie występowała konwersja kulturowa. Większość działań niepożądanych miała łagodny lub umiarkowany przebieg, a tylko nudności występowały istotnie częściej u pacjentów z grupy TMC207 niż u pacjentów z grupy placebo (26% w porównaniu z 4%, P = 0,04).
Wnioski
Kliniczna aktywność TMC207 zwaliduje syntazę ATP jako skuteczny cel w leczeniu gruźlicy. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00449644.)
Wprowadzenie
Gruźlica jest najczęstszą przyczyną zgonów z powodu chorób zakaźnych, ustępując jedynie wirusowi ludzkiego niedoboru odporności i zespołowi nabytego niedoboru odporności (HIV / AIDS) .1 W 2006 r. Odnotowano 9,2 milionów nowych przypadków gruźlicy i 1,7 miliona zgonów, z ciężarem choroby występujące głównie w krajach rozwijających się.2 Szacuje się, że jedna trzecia światowej populacji jest zarażona utajonym prątkiem gruźlicy, co stanowi ogromny rezerwuar dla przyszłej choroby.3
Leczenie gruźlicy jest długotrwałe i uciążliwe.4 Kontrola gruźlicy jest dodatkowo komplikowana przez synergię między gruźlicą a HIV / AIDS oraz przez pojawienie się opornych na wiele leków szczepów M. tuberculosis.3. Mnożona przez wiele leków gruźlica – oporna zarówno na izoniazyd, jak i rifampinę – Przeważają w krajach byłego Związku Radzieckiego, Południowej Afryce i Chinach [6, 6] i obecnie są odpowiedzialne za około 490 000 przypadków incydentów gruźlicy i 110 000 zgonów na całym świecie każdego roku2. Gruźlica oporna na wiele leków wymaga przedłużonego leczenia lekami drugiego rzutu są mniej skuteczne i mają więcej działań niepożądanych niż schematy oparte na izoniazydzie i rifampinie.7 Ponadto, szeroko zakrojona lekooporna gruźlica, określona jako wielolekooporna gruźlica plus oporność na fluorochinolon i wstrzykiwany lek drugiego rzutu, pojawiła się ostatnio jako lekooporny. zagrożenie zdrowia publicznego.8
TMC207 (dawniej R207910) jest badanym związkiem diarylochinolinowym, który oferuje nowy mechanizm działania przeciwprątkowego poprzez swoiste hamowanie mikrobiologicznej syntazy ATP
[hasła pokrewne: usg narządu ruchu, chlorella właściwości, psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: chlorella właściwości psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa usg narządu ruchu