Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę czesc 4

Ponadto, seryjne 24-godzinne badanie krwi zostało przeprowadzone w 2. tygodniu, a 48-godzinne badanie krwi w 8. tygodniu, w celu pełnego profilowania farmakokinetycznego TMC207. Stężenia TMC207 w osoczu zostały określone za pomocą zwalidowanej metody spektrometrii masowej z wykorzystaniem chromatografii cieczowej (dolna granica oznaczalności, 2,0 ng na mililitr). Niekompartmentową analizę farmakokinetyczną danych stężenia w osoczu TMC207 wykonano przy użyciu oprogramowania WinNonlin Professional (Pharsight). Maksymalne stężenie w osoczu i minimalne stężenie w osoczu uzyskano bezpośrednio z danych. Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do . (AUC0-.), gdzie . jest przedziałem dawkowania, obliczono za pomocą liniowej metody trapezowej. Średnie stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym obliczono jako AUC0-. ÷ .. Analizy farmakokinetyczne zostały wykonane przez Kinesis Pharma, Breda, Holandia. Oceny bezpieczeństwa
Badania fizykalne, ocenę parametrów życiowych, elektrokardiografię i monitorowanie zdarzeń niepożądanych wykonywano na początku badania i w regularnych odstępach tygodniowych. Odstęp QT elektrokardiograficzny został skorygowany za pomocą wzoru Fridericia: skorygowany odstęp QT = QT × (interwał 1000 ÷ RR w milisekundach) 0,33. Przeprowadzano kliniczne testy laboratoryjne (profil chemiczny krwi, analiza hematologiczna i analiza moczu), radiografię klatki piersiowej i testy audiometryczne w regularnych odstępach czasu. Pacjenci z objawami niepożądanymi lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi stopnia 3 lub 4, którzy byli obecni przy zakończeniu podwójnie ślepego okresu badania, byli przestrzegani aż do satysfakcjonującej rozdzielczości klinicznej lub stabilizacji.
Analiza statystyczna
Oceny bezpieczeństwa przeprowadzono u wszystkich pacjentów poddanych randomizacji i którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Oceny skuteczności były ograniczone do pacjentów, którzy mieli wyjściową hodowlę płynnego bulionu (system MGIT) na początku badania i którzy nie spełniali żadnego z kryteriów wykluczenia (44 pacjentów). Uważano, że pacjenci mieli przekształcone , jeśli ich kultury plwociny w 7. tygodniu i 8 tygodniu były ujemne. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był czas konwersji kultur plwociny z pozytywnej na negatywną w systemie hodowli MGIT, który został zdefiniowany dla tej analizy jako przerwa między datą rozpoczęcia leczenia a datą nabycia pierwszego z co najmniej dwie następujące po sobie negatywne cotygodniowe kultury. Dane od pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali leczenie, zostały poddane cenzurze podczas ostatniej oceny mikrobiologicznej. Drugorzędne wyniki obejmowały zmianę od wartości wyjściowej liczby log10 jednostek tworzących kolonie (CFU). Zmienne kategoryczne i ciągłe podsumowano statystyką opisową za pomocą oprogramowania SAS. Aby porównać czas z konwersją kultur pomiędzy grupami terapeutycznymi, zastosowano model proporcjonalnych hazardów Coxa dostosowujący dla zmiennych stratyfikacyjnych. Analizy statystyczne dotyczące danych demograficznych, skuteczności oraz bezpieczeństwa i tolerancji zostały wykonane przez SGS Life Science Services, Mechelen, Belgia. Wszystkie podane wartości P są dwustronne i nie są korygowane w przypadku wielokrotnego testowania.
Wyniki
Badana populacja
Rekrutacja rozpoczęła się 5 czerwca 2007 r., A ostatnia wizyta u ostatniego pacjenta miała miejsce 23 stycznia 2008 r
[hasła pokrewne: psychiatra poznan, Psycholog Wrocław, Rezonans Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: psychiatra poznań Psycholog Wrocław Rezonans Warszawa