Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad

TMC207 silnie hamuje wrażliwe na leki i oporne na leki izolaty M. tuberculosis9,11, a także działa bakteriobójczo na nieaktywne (niereplikujące) prątki gruźlicy. W mysim modelu gruźlicy TMC207 jest tak aktywny jak połączenie izoniazyd, rifampina i pirazynamid 9, natomiast dodanie TMC207 do tego schematu potrójnego leku powoduje przyspieszony klirens pałeczek9 i synergiczne oddziaływanie z pirazynamidem.13 Podobnie TMC207 wzmaga działanie przeciwbakteryjne kombinacji leków drugiej linii w mysim modelu gruźlica wrażliwa na leki.14 Wyniki badania fazy 2a, potwierdzającego koncepcję wskazują, że TMC207 (400 mg) wiąże się z dopuszczalnymi odsetkami zdarzeń niepożądanych oraz że krótkotrwałe (7 dni), podawanie raz na dobę opóźnia działanie bakteriobójcze aktywność u pacjentów z podatną na lek gruźlicą płuc, którzy mają wymaz z plwociny, które są pozytywne dla prątków kwasoopornych i którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia.15 Dwustopniowa faza 2, randomizowane, kontrolowane placebo badanie, składające się z etapu eksploracyjnego (8 tygodni), po którym następował oddzielny etap oceny skuteczności (24 tygodnie), rozpoczęto w celu oceny działania przeciwbakteryjnego TMC207 u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanymi, dodatnia infekcja płucna wywołana przez wielolekooporną M. tuberculosis. Prezentujemy tutaj wyniki pierwszego etapu tego badania, które podjęto w celu oceny bezpieczeństwa, profilu zdarzeń niepożądanych, farmakokinetyki i aktywności przeciwbakteryjnej TMC207 podczas długotrwałego podawania. Metody
Pacjenci
W badaniu tym uczestniczyli pacjenci w wieku od 18 do 65 lat, u których zdiagnozowano niedawno gruźlicę płuc, określoną na podstawie rozmazów plwociny, które były pozytywne w przypadku prątków kwasoopornych, oraz oporność na izoniazyd i ryfampinę, co wykazano w badaniach wrażliwości, szybkie testy przesiewowe (test FASTPlaque-Response [Biotec] i test GenoType MTBDRplus [Hain Lifescience]) lub oba. Pacjenci byli wykluczeni z uczestnictwa, jeśli ich izolaty nie były wrażliwe na aminoglikozydy (inne niż streptomycyna) i fluorochinolony lub jeśli wcześniej były leczone z powodu wielolekoopornej gruźlicy, jeśli miały neurologiczne lub ciężkie pozapłucne objawy gruźlicy, jeśli HIV o liczbie komórek CD4 + poniżej 300 komórek na mikrolitr lub otrzymujących leki przeciwretrowirusowe lub przeciwgrzybicze lub oba w ciągu ostatnich 90 dni lub jeśli wystąpiły istotne zaburzenia rytmu serca. Zastosowano również standardowe kryteria wykluczenia dotyczące nadwrażliwości na leki, nadużywania alkoholu i leków, towarzyszących chorób, nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, ciąży, karmienia piersią i udziału w innych badaniach klinicznych.
Projekt badania
Było to 8-tygodniowe, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo przeprowadzone wśród hospitalizowanych pacjentów w RPA, którzy potwierdzili wielolekooporną gruźlicę, w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwbakteryjnego TMC207. Po 1-tygodniowym badaniu przesiewowym, podczas którego przerwano leczenie przeciwprątkowe pierwszego rzutu, pacjenci byli uwarstwiani zgodnie z ośrodkiem badania i stopniem kawitacji płuc (.2 cm obustronnie, .2 cm jednostronnie lub <2 cm) i zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: do otrzymywania TMC207 (400 mg raz dziennie przez tygodnie i 2, następnie 200 mg trzy razy w tygodniu przez tygodnie 3 do 8) lub placebo w sposób podwójnie ślepy [patrz też: psychiatra poznan, psychoterapia warszawa, psychoterapia wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: psychiatra poznań psychoterapia warszawa psychoterapia wrocław