Diarylquinoline TMC207 na wielolekooporną gruźlicę ad 6

U jednego pacjenta w każdej grupie leczenia wystąpiło ciężkie zdarzenie niepożądane (kwasica ketonowa stopnia 4 z cukrzycą w grupie TMC207 i odmiana 4 w grupie placebo); żadne zdarzenie nie miało związku z badanym lekiem. Nie stwierdzono dowodów na istnienie różnicy między dwiema grupami leczenia, w oparciu o zmiany w stosunku do wartości wyjściowych, w zakresie oceny bezpieczeństwa laboratoryjnego. Podczas badania nie zaobserwowano spójnych ani klinicznie istotnych zmian częstości akcji serca ani odstępu QRS lub PR w elektrokardiograficznym odstępie czasu. Zwiększenie średniego skorygowanego odstępu QT obserwowano w obu leczonych grupach, ale były bardziej wyraźne w grupie TMC207, z różnicami międzygrupowymi w zakresie od 1,0 do 10,8 ms (P> 0,05). Żadna z wartości bezwzględnych dla skorygowanego odstępu QT nie była większa niż 500 milisekund, a żadne zmiany niepożądane nie były związane ze zmianami elektrokardiograficznymi. Farmakokinetyka
Figura 1. Figura 1. Średnie (. SD) stężenia w osoczu-Profile czasowe dla TMC207 w Tygodniu 2 i Tygodniu 8. Dawkowanie wybrano w celu utrzymania stężeń TMC207 w osoczu powyżej docelowego średniego stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym wynoszącym 600 ng na mililitr. T bary oznaczają standardowe odchylenia.
Średnie profile stężenia w osoczu-czas dla TMC207 po traktowaniu 400 mg raz na dobę (tydzień 2) i 200 mg trzy razy w tygodniu (tydzień 8) są przedstawione na Figurze 1. Średnie (. SD) pik, minimalna i stacjonarna osocze stężenia TMC207 w tygodniu 2 wynosiły 3270 . 1144 ng na mililitr, 956 . 557 ng na mililitr i 1770 . 701 ng na mililitr odpowiednio, aw 8 tygodniu wynosiły 1659 . 722 ng na mililitr, 620 . 466 ng na mililitr, a 902 . 535 ng na mililitr. Większość pacjentów osiągnęła średnie stężenie TMC207 w stanie stacjonarnym powyżej wartości docelowej 600 ng na mililitr przez cały okres dawkowania. Nie zaobserwowano istotnych różnic w średnich stężeniach TMC207 w osoczu w stanie stacjonarnym między pacjentami, u których nie występowała konwersja plwociny.
Aktywność przeciwprątkowa
Rycina 2. Rycina 2. Proporcja pacjentów z pozytywnymi kulturami plwociny i czasem do konwersji. Proporcje dodatnich hodowli oznaczono zgodnie z układem probówki do monitorowania wzrostu prątków (MGIT).
Rysunek 3. Rysunek 3. Mediana (. SD) Log10 Liczba jednostek tworzących kolonie (CFU). Mediana (. SD) log10 CFU zlicza się w czasie w podgrupie 22 pacjentów, którzy dostarczyli próbki zebranej plwociny.
W porównaniu z placebo, dodanie TMC207 do standardowego schematu leczenia wielolekoopornej gruźlicy spowodowało szybszą konwersję do kultury negatywnej plwociny, zgodnie z systemem hodowli MGIT (Figura 2) (współczynnik ryzyka, 11,8, 95% przedział ufności, 2,3 do 61,3; P = 0,003 według analizy regresji Coxa). Szybkość konwersji do negatywnej kultury wynosiła 48% w grupie TMC207 (10 z 21 pacjentów) i 9% w grupie placebo (2 z 23 pacjentów). Odpowiedzi na leczenie były podobne dla wszystkich ośrodków badania i we wszystkich warstwach kawitacji płuc. W ciągu 8-tygodniowego okresu leczenia mediana log10 CFU zmniejszyła się szybciej w grupie TMC207 niż w grupie placebo, a redukcje (od wartości wyjściowej) w log10 CFU w grupie TMC207 przekroczyły te w grupie placebo we wszystkich punktach czasowych (rysunek 3)
[hasła pokrewne: poradnia psychologiczna wrocław, teoria humoralna, ampułki do sonoforezy ]

Powiązane tematy z artykułem: ampułki do sonoforezy poradnia psychologiczna wrocław teoria humoralna